多黏菌素作为治疗革兰氏阴性菌感染的最后防线,但由于近年来抗生素药物的不规范使用,使其逐渐失去疗效,随着质粒介导的多黏菌素抗性基因mcr-1的发现,多黏菌素耐药性快速传播的原因被揭示。因此,寻找一种新型药物靶向抑制mcr-1阳性大肠杆菌是解决耐药问题的合理策略。本研究采集了山东青岛地区某养殖场的185份鸡泄殖腔拭子样本,通过选择性培养基和16S rRNA分离鉴定大肠杆菌,运用药敏试验、耐药基因检测分析流行特点,通过微量肉汤棋盘法从102种（黄酮、生物碱、有机酸、木质素、萜类等）天然化合物中筛选耐药抑制剂,运用生长曲线、杀菌曲线评价抑制剂体外抗菌活性,通过CCK8细胞毒性试验、扫描电镜、乳酸脱氢酶（LDH）试验初步评估药物安全性并探究药物作用机制。此次从185份样品中分离得到173份大肠杆菌,菌株对11种抗生素（阿莫西林、头孢氨苄、盐酸四环素等）的耐药率为0.58%～100.00%,其中多黏菌素的耐药率为75.72%（131/173）,mcr-1基因检出率为38.15%（66/173）,所有菌株均为多重耐药,未发现其他mcr亚型。在初期筛选中,脱氢紫堇碱、二氢辣椒素、贝母辛、巴西苏木素等12种单体对受试菌具有潜在抑制效果,其中巴西苏木素作用效果最为稳定。体外研究表明当64μg/mL的巴西苏木素与1μg/mL多黏菌素联合使用时,受试菌株呈现协同作用（FICI=0.25～0.38）,MIC值相应降低了4～8倍（MIC从8μg/mL和0.25μg/mL下降至1μg/mL和0.06μg/mL）;生长曲线验证了巴西苏木素在使用浓度下对mcr-1阳性菌具有短时间生长抑制作用;时间杀菌曲线试验验证了巴西苏木素可以明显恢复多黏菌素的杀菌活性。细胞毒性结果确定巴西苏木素对Vero、AML12、HK2细胞都有损伤作用,但对结肠癌细胞SW480也有很好的抑制效果;胞外乳酸脱氢酶试验和扫描电镜试验进一步确证了巴西苏木素对mcr-1的抑制作用机制,在联合用药共培养下,胞内LDH释放量在6 h内逐渐增加,且电镜观察下菌体结构破损严重,说明巴西苏木素联合多黏菌素对菌株的细胞膜和细胞壁产生了破坏作用。综上所述,巴西苏木素可作为mcr-1耐药抑制剂,提高多黏菌素的抗菌活性。这也为治疗多黏菌素耐药菌感染和中西抗菌试剂开发提供数据支撑和科学思路。