PEDF对肺腺癌A549细胞迁移、侵袭能力和转移相关蛋白表达水平的影响

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目的观察色素上皮衍生因子(PEDF)对肺腺癌A549细胞迁移、侵袭能力以及对转移相关蛋白如纤维连接蛋白(FN)和基质金属蛋白酶9(MMP-9)表达水平的影响。方法设不加PEDF的肺腺癌A549细胞为阴性对照组,PEDF干预组细胞分别加入720、360和180 nmol/L PEDF;应用Transwell实验观察PEDF对A549细胞迁移和侵袭能力的影响;应用半定量RT-PCR法检测PEDF对FN、MMP-9mRNA表达水平的影响;应用ELISA法检测PEDF对A549细胞培养上清液中和细胞内的FN、MMP-9蛋白表达水平的影响。结果720、360和180 nmol/L PEDF干预组和阴性对照组的迁移细胞个数分别为(16.44±3.47)、(30.78±2.17)、(42.11±2.36)和(63.67±1.45);侵袭细胞个数分别为(11.44±1.58)、(21.67±1.20)、(35.11±2.71)和(44.89±1.07)。与阴性对照组相比,PEDF干预组的A549细胞迁移细胞数和侵袭细胞数均明显减少(P<0.05),且随着PEDF浓度的增加,迁移和侵袭细胞数逐渐减少,各干预组组间差异均有统计学意义(P<0.05)。720、360和180 nmol/L PEDF干预组和阴性对照组A549细胞中FN mRNA的相对表达量分别是(0.245±0.016)、(0.378±0.021)、(0.488±0.040)和(0.616±0.026),MMP-9 mRNA的相对表达量分别是(0.378±0.020)、(0.521±0.047)、(0.711±0.016)和(0.859±0.021)。与阴性对照组相比,各浓度PEDF干预组A549细胞的FN、MMP-9 mRNA表达水平均明显降低(P<0.05),且随着PEDF干预剂量的增加,FN mRNA表达水平逐渐降低,各干预组间组间差异均有统计学意义(P<0.05);MMP-9 mRNA表达水平也逐渐降低(P<0.05)。720、360和180 nmol/L PEDF干预组和阴性对照组A549细胞培养上清液中FN的蛋白浓度分别是(86.660±2.250)、(104.789±1.314)、(126.778±0.386)和(146.944±3.396)ng/ml;细胞内FN的蛋白浓度分别是(108.700±3.349)、(124.389±2.760)、(133.822±4.047)和(143.933±1.633)ng/ml;上述各组细胞培养上清液中MMP-9的蛋白浓度分别是(316.311±1.831)、(357.989±3.236)、(373.300±2.250)和(416.956±1.289)ng/ml;细胞内MMP-9的蛋白浓度分别是(311.567±4.206)、(362.333±2.883)、(391.278±1.680)和(473.044±1.745)ng/ml。与阴性对照组相比,各浓度PEDF干预组A549细胞上清液中和细胞内的FN表达水平均明显降低(P<0.05),且随着PEDF干预剂量增加,细胞上清液中和细胞内的FN的表达水平逐渐降低,各干预组组间差异均有统计学意义(P<0.05)。同样地,与阴性对照组相比,各浓度PEDF干预组A549细胞上清液中和细胞内的MMP-9表达水平也均明显降低(P<0.05),且随着PEDF干预剂量增加,细胞上清液中和细胞内的MMP-9的表达水平逐渐降低,各干预组组间差异均有统计学意义(P<0.05)。结论PEDF在体外能显著抑制肺腺癌A549细胞的迁移和侵袭能力,且能显著抑制转移相关蛋白(FN、MMP-9)的表达水平。
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