论文部分内容阅读
目的前列腺癌发病率逐年增加，传统的手术治疗、放射治疗、化学治疗、内分泌治疗对晚期癌、雄激素非依赖癌疗效差或无疗效，而基因治疗显得越来越重要。和其他肿瘤一样，前列腺癌也属于基因病，目前国内外学者都在探求基因水平的调控方法和新靶点。肿瘤细胞凋亡的异常是肿瘤生物学特性的基础机制之一，许多基因与细胞凋亡相关。凋亡相关因子Fas和Fas配体(Fas ligand，FasL)均为受体家族的跨膜蛋白，Fas／FasL系统在肿瘤的进展和转移过程中至关重要。一方面，肿瘤细胞通过主动表达FasL对浸润的Fas阳性的免疫细胞进行杀伤，削弱机体的免疫力；另一方面，由于肿瘤细胞少表达或不表达Fas，使肿瘤细胞可以免受自身或免疫细胞的攻击，并可增加T细胞自身Fas／FasL途径引起的自杀行为，从而达到免疫逃逸的目的。Survivin是迄今为止发现的最强的凋亡抑制因子，也是凋亡抑制家族(inhibitor of apoptosis protein，IAPs)中一名结构独特的新成员。本文应用免疫组织化学方法检测前列腺癌(Pca)和良性前列腺增生(BPH)组织中Survivin、FasL的表达情况，并探讨其可能的临床意义。材料与方法20例BPH组织为经膀胱前列腺切除标本，年龄74～89岁，平均78.9岁。30例Pca组织为雄激素去势治疗前的前列腺切除及活检标本，年龄70～88岁，平均77.6岁。临床分期，A期6例，B期11例，C期8例，D期5例。按Gleason分级，高分化腺癌7例，中分化腺癌14例，低分化腺癌9例。连续切片每例标本分别作常规HE染色、免疫组化染色及阴性对照。所用试剂为鼠抗人Survivin、FasL多克隆抗体，生物素化二抗，即用型SABC免疫组化试剂盒，DAB显色试剂盒。阳性对照用已知阳性片，阴性对照用PBS替代一抗。采用免疫组化SABC法进行染色。Survivin、FasL的表达以细胞浆出现棕黄色染色为阳性，切片内染色阳性细胞率小于等于10％认定为表达阴性，大于10％为阳性。实验数据采用SPSS 12.0统计学软件进行分析，两组间阳性率比较采用x2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。结果Survivin蛋白在Pca中阳性表达率为76.67％，在BPH中阳性表达率为15％，两组间比较差异有显著性(P＜0.05)。Survivin蛋白表达率在PCa低分化组高于高分化组，与临床分期无关。FasL在PCa、BPH中阳性表达率分别为70％、10％，两组间比较差异有显著性(P＜0.05)，FasL在PCa中的表达与临床分期、病理分级相关，分级越高、分期越晚FasL蛋白表达越高。FasL蛋白表达阳性的前列腺癌组织中，Survivin基因表达率为90.48％(19／21)；FasL蛋白表达阴性的前列腺癌组织中，Survivin基因阳性表达率为44.44％(4／9)，两者呈现明显的正相关性(P＜0.05)。结论Survivin、FasL在PCa组织中均有特异高表达，提示二者均与PCa发生、发展相关。Survivin可能直接抑制PCa肿瘤细胞凋亡，而FasL可能通过免疫细胞凋亡使肿瘤细胞获得免疫逃逸，二者在PCa发展过程中可能起协同作用。Survivin、FasL在Pca组织中稳定的高表达，使得它们可能成为前列腺癌治疗中的潜在的药物分子靶。