可降解心房隔膜缺损、卵圆孔未闭(ASD/PFO)封堵器材料的合成与性能研究

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心脏封堵器是治疗先天性心脏病常用的一种医疗器械。市面上传统的封堵器主要为镍钛合金不可降解封堵器,由于其较强的加持力,可能会造成一系列并发症,如传导阻滞、心律失常、侵蚀、血栓形成、残余分流、溶血、镍过敏等。所以合成一种具有良好的力学性能和适当降解速率的可降解材料,用于加工新型可降解封堵器,成为当前介入治疗先天性心脏病的研究热点,也是本课题研究内容。(1)研究了制备高相对分子质量聚三亚甲基碳酸酯-左旋聚乳酸-乙交酯(PTLGA)三元共聚物的合成工艺条件。结果表明,单体配比(TMC:LLA:GA= 25:60:15)的三元共聚物的合成较佳工艺条件为:单体与催化剂配比为8000:1;聚合温度在140℃;聚合时间在48 h,得到数均分子量为135900的三元共聚物。(2)以辛酸亚锡为催化剂制备了一系列不同组成的高分子量三元共聚物。通过凝胶渗透色谱(GPC)、红外光谱(FTIR)、氢核磁共振(1H NMR)、差示扫描量热法(DSC)、热失重分析(TGA)对聚合物结构以及热性能进行了一系列表征。使用溶剂挥发法成膜,对样品进行静态力拉伸、对薄膜材料进行体外降解实验,生物相容性实验。三元无规共聚物PTLGA由于高比例的TMC的引入,聚合物样品的强度比左旋聚乳酸(PLLA)有大幅下降,但是断裂伸长率显著提高,使得材料有良好的弹性效果,能作为潜在的封堵器材料。(3)体外降解实验证明高TMC和GA含量的PTLGA具有较快的水解速率,同时与二元共聚物PTLA相比,三元共聚物降解速率更快。对于二元共聚物,随着降解的进行样品由无定形态变为了结晶态,由于样品分子量下降,以及在水分子的增塑作用下使得链段的运动能力加强,非晶态的聚合物分子链先降解,变为短链后在水的增塑作用下使得样品的结晶度升高,而后由于降解的进一步进行晶区开始瓦解,使得含有LLA, GA的链段进一步水解。而三元共聚物由于其链段太过于无规在降解过程中,没有出现结晶。(4)通过动态凝血,凝血实验评价了PTLGA25/60/15的血液相容性,材料不会引起凝血,说明材料的血液相容性较好。材料浸提液研究材料对组织细胞生长、代谢及增殖方面的影响。说明材料有良好的细胞相容性。(5)设计制备了一种绒毛状封堵器,选用PTLGA 25/60/15为原料,通过熔融指数仪挤出一定直径的棒材,然后使用卷绕机将棒材与预先选好的一定直径的可降解纤维卷绕在一起,最后经过热处理形成绒毛封堵器。并对封堵器做了一系列力学性能表征。因此,本课题开发的PTLGA25/60/15三元共聚物制作的封堵器具有良好的回弹性,降解速率,生物相容性,可加工型,在先天性心脏病介入治疗邻域有良好的应用前景。
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