亚硝酸盐(Nitrites)是广泛存在人类生活环境中，一种特别容易溶于水，极不稳定和易分解的无机盐，常用的主要有亚硝酸钠（NaNO2）、亚硝酸钾（KNO3）。亚硝酸盐在工业、建筑业中广为使用，并作为保鲜剂、防腐剂广泛地应用于各类食品工业中，是各类肉制品添加剂的必用配料，它还被用于制造染料、亚硝基化合物和橡胶助剂，医学用药等，与人们的日常生活息息相关。然而流行病学和大量的动物实验证明亚硝酸盐是一种毒物，摄入过量可对人体产生危害，例如用于肉制品中的防腐剂有助于产生自由基，导致增加脂质过氧化，而自由基在不同的身体器官中造成毒性作用中起重要作用，所以它的不良影响不容忽视，特别是最近几年因为大量使用农业氮肥，人为处置不当工业废物与大气中的氮污染，人类的亚硝酸盐暴露急剧增加。许多地区的食物和水中的硝酸盐和亚硝酸盐含量已经惊人地超过了许可限度。过量的亚硝酸盐进入人体内，会导致人体缺氧或出现肠原性青紫症状，甚至还会造成致癌致畸等危害，尤其是孕妇，贫血和葡萄糖6-磷酸脱氢酶缺陷个体更易于亚硝酸盐中毒。但关于亚硝酸盐的毒性机制方面研究较少，所以鉴于此，我们通过建立慢性亚硝酸盐暴露模型，运用免疫组织荧光标记及Western-blot等技术，分别比较对照组和亚硝酸盐暴露组炎症因子的表达和DNA甲基化和组蛋白去乙酰化蛋白酶表达的异同，以此来对小鼠大脑皮质造成的炎症反应及DNA甲基化和组蛋白去乙酰化改变在其中所起的作用进行探讨。　　目的：①观察慢性亚硝酸盐暴露对小鼠大脑皮质炎症反应的影响；②探讨慢性亚硝酸盐暴露下的DNA甲基化和组蛋白去乙酰化的水平的作用。　　方法：选取6-8周龄健康雄性C57BL/6J小鼠，随机分为对照组（生理盐水）、低剂量亚硝酸盐组（60mg/kg）和高剂量亚硝酸盐组（120mg/kg），建立亚硝酸盐暴露模型，收集各组小鼠大脑皮质，利用免疫组织化学染色法检测cox2、IL-1β、Iba1、5-mC、DNMT1、DNMT3a、MBD2、HDAC1的表达情况，Western-blot蛋白半定量检测c-fos、IL-6、DNMT1、DNMT3a、MBD2、HDAC1表达，以此来分析大脑皮质炎症反应以及对DNA甲基化和组蛋白去乙酰化水平变化进行研究。　　结果：慢性亚硝酸盐暴露后小鼠大脑皮质炎症损伤因子cox2、IL-1β、Iba1、c-fos、IL-6表达量明显多于对照组（P＜0.01），同时高剂量暴露组DNA甲基化相关酶5-mC、DNMT1、DNMT3a和组蛋白去乙酰化酶HDAC1表达明显低于对照组（P＜0.01），MBD2表达量实验组明显高于对照组（P＜0.01）且都呈亚硝酸盐剂量依赖性，Western-blot蛋白半定量检测结果和免疫组织化学染色法结果相一致。　　结论：慢性亚硝酸盐暴露促进了炎症反应的发生并对小鼠大脑皮质造成炎症损伤；同时DNA甲基化和组蛋白去乙酰化水平降低，提示DNA甲基化和组蛋白去乙酰化可能参与了慢性亚硝酸盐暴露过程中的应答过程及其调控了相关炎症因子的表达。