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目的:本实验主要探讨系统性红斑狼疮小鼠(MRL/lpr)骨TNF-α/NF-κB和BMP/Smad信号通路与骨代谢的关系。 方法:1、酶联免疫吸附法(ELISA)检测系统性红斑狼疮小鼠(MRL/lpr)与正常对照组小鼠(C3H/HeJ)血浆补体C3的水平。 2、常规制备两组小鼠肾脏石蜡组织切片，苏木素—伊红(HE)染色法观察肾脏病理学改变。 3、常规制备两组小鼠股骨石蜡组织切片，苏木素—伊红(HE)染色法观察骨质情况。 4、免疫组织化学(IHC)染色法检测两组小鼠骨组织中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、细胞核因子-κB p50(NF-κB p50)、BMP-2、pSmad1/5/8蛋白表达的情况。 5、分别用灭菌注射用水和TNF-α抑制剂益赛普(etanercept)皮下注射发病的MRL/Lpr小鼠，四周后，HE染色法观察骨质情况，IHC染色法观察骨TNF-α、NF-κBp50、BMP-2和pSmad1/5/8蛋白表达的情况。 结果:1、与C3H/HeJ小鼠相比，MRL/lpr狼疮小鼠血浆补体C3的水平下降(n=6，P＜0.05)。 2、MRL/lpr狼疮鼠肾脏HE染色可见肾小球毛细血管壁严重损伤，肾小球上皮细胞增生、变性，肾小管上皮细胞变性，肾小囊囊腔变小，有些肾单位出现球-囊粘连，肾小球和肾间质内有大量淋巴细胞浸润。C3H/HeJ小鼠肾脏结构大致正常。 3、与C3H/HeJ小鼠相比，MRL/lpr狼疮小鼠骨小梁松散，出现骨量丢失(n=6，P＜0.01)。 4、MRL/lpr狼疮小鼠与C3H/HeJ小鼠相比，股骨TNF-α蛋白的表达明显升高(n=6，P＜0.01)，NF-κB p50蛋白的表达亦升高(n=6，P＜0.05);BMP-2和pSmad1/5/8蛋白的表达两组之间没有统计学差异。 5、与注射灭菌注射用水的MRL/Lpr小鼠相比，皮下注射益赛普的MRL/Lpr小鼠HE染色显示骨量丢失的程度轻(n=6，P＜0.05)，股骨IHC染色显示TNF-α蛋白表达明显降低(n=6，P＜0.01)，NF-κB p50蛋白表达明显降低(n=6，P＜0.01);BMP-2和pSmad1/5/8蛋白的表达两组之间没有统计学差异。 结论:1、MRL/lpr狼疮小鼠出现骨量丢失和肾脏慢性炎症，骨TNF-α/NF-κB信号通路处于异常活化状态，BMP/Smad信号通路未见明显变化。 2、通过抑制TNF-α的表达可以抑制MRL/lpr狼疮鼠骨TNF-α/NF-κB信号通路的活性，改善骨代谢的情况。