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目的MMPs及其特异性抑制因子TIMPs是参与降解包括骨在内的全身各种组织细胞外基质的蛋白酶家族。已证实MMPs/TIMPs系统与激素性骨坏死的发生存在密切关系。近年研究表明，治疗骨质疏松常用药，第三代二膦酸盐，唑来膦酸可以抑制MMP-2、MMP-9mRNA表达，降低MMPs/TIMPs比率，抑制骨基质降解。那么，唑来膦酸是否可以通过对MMPs/TIMPs系统的作用来拮抗激素性股骨头坏死，值得我们进一步探讨。在本实验中，我们对大量应用糖皮质激素的新西兰大白兔，预防性给予唑来膦酸干预，通过蛋白质免疫印迹法（Western Blot），观察唑来膦酸对兔股骨头骨组织MMP-2、MMP-9、TIMP-1、TIMP-2蛋白表达的影响，评估唑来膦酸是否可以通过对MMPs/TIMPs系统的作用来预防激素性骨坏死，为临床应用唑来膦酸预防激素性骨坏死提供实验依据。方法健康28周龄雄性新西兰大白兔70只，体重（3.0±0.3kg）。随机分为模型组（GroupA）组；唑来膦酸钠组（Group B）组；空白对照组（Group C）组，其中A、B组各30只、C组10只。各组动物均以标准饲料适应性喂养1周后，A.B组均经耳缘静脉注射10μg/kg大肠杆菌内毒素，于24h后臀肌注射MPS20mg/kg，共3次，每次间隔24h；B组同时给予耳缘静脉注射唑来膦酸100μg/kg，共2次，每次间隔4周；C组按同样的方法给予相同容积的生理盐水。注射后观察动物精神、食欲、体重变化及对捕捉的反应,在激素末次注射6周未行双髋X线片及MRI检查，观察兔股骨头影像及形态学改变；摄片后空气栓塞处死兔子、取双侧兔股骨头，沿股骨头正中矢状面剖为两半，一半行石蜡包埋、切片，HE染色，计算空骨陷窝率，鉴定股骨头坏死情况。另一半股骨头骨组织提取骨蛋白，采用蛋白质免疫印迹法（Western blot）测出MMP-2、MMP-9、TIMP-1和TIMP-2蛋白表达水平。结果6周末，模型组（A）股骨头坏死率为78.57%（22/28），唑来膦酸钠组（B）组14.81%（4/27），唑来膦酸组股骨头坏死率远低于模型组，两组间具有明显差异(P＜0.05)；A、B、C三组兔股骨头骨组织中MMP-2、MMP-9、TIMP-1、TIMP-2的蛋白表达水平经Western Blot检测显示，模型组与对照组比较，MMP-2、MMP-9蛋白表达增高，TIMP-1、TIMP-2蛋白表达降低，差异有统计学意义(P＜0.05);唑来膦酸钠组与模型组比较，MMP-2、MMP-9蛋白表达降低，TIMP-1、TIMP-2蛋白表达增加，差异有统计学意义(P＜0.05)。结论1.唑来膦酸能够有效预防兔激素性股骨头坏死的发生，通过拮抗了糖皮质激素上调兔股骨头骨组织中MMP-2、MMP-9蛋白的表达作用和拮抗了糖皮质激素下调兔股骨头骨组织中TIMP-1、TIMP-2蛋白的表达作用，使MMPs/TIMPs比值下降而成为预防兔激素性股骨头坏死发病机理之一；2.MPS能上调兔骨组织中MMP-2、MMP-9蛋白的表达水平，下调TIMP-1、TIMP-2蛋白表达水平，使MMPs/TIMPs比值升高；3.单次低剂量内毒素联合3次大剂量甲基强的松龙能成功诱导早期ANFH模型的建立。