【摘 要】
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目的:通过观察PINK1（PTEN-induced putative kinase 1,PINK1）突变的帕金森病（Parkinson’s Disease,PD）转基因果蝇的形态发育和运动能力,以及对多巴胺神经元的影响,明确维生素B3对PD果蝇有潜在的保护作用,从而探讨维生素B3对PD果蝇可能的作用机制。方法:选用MHC-GAL4和TH-GAL4两种启动子分别特异性地启动PINK1B9基因于果蝇肌
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目的:通过观察PINK1（PTEN-induced putative kinase 1,PINK1）突变的帕金森病（Parkinson’s Disease,PD）转基因果蝇的形态发育和运动能力,以及对多巴胺神经元的影响,明确维生素B3对PD果蝇有潜在的保护作用,从而探讨维生素B3对PD果蝇可能的作用机制。方法:选用MHC-GAL4和TH-GAL4两种启动子分别特异性地启动PINK1B9基因于果蝇肌肉组织和DA（Dopamine,DA）神经元中表达;构建了3组果蝇模型:①正常对照组:野生型WT;②PD疾病模型组:PINK1B9;③维生素B3干预的PD果蝇组:PINK1B9+NAM{烟酰胺（Nicotinamide,NAM）,维生素B3的主要形式)}。通过观察果蝇形态发育和运动能力即记录期翅膀发育异常和背部凹陷发育异常,以及果蝇飞行率和爬行高度;ATP试剂盒检测果蝇胸部肌肉ATP生成量;Western Blot检测胸部组织NDUFS3蛋白质表达水平;用TH免疫荧光染色方法来检测果蝇头部脑组织多巴胺神经元。结果:与疾病组果蝇相比,维生素B3干预后的PD果蝇,翅膀和胸部发育异常率降低,翅膀的异常率由80.33%降低为52.67%（P<0.001）,胸部塌陷率由13.33%降低为4.00%（P<0.05）。飞行能力和爬行能力提高,PD模型果蝇爬行的高度为（4.300±0.7949）cm/5s,维生素B3干预组,爬行的高度为（9.253±0.8920）cm/5s（P<0.001）。维生素B3干预组肌肉组织中的ATP的相对含量（1.523±0.2333）mmol/L,是PD模型的5倍（P<0.01）。与PD模型果蝇组比较,维生素B3干预组TH阳性的DA变化是有意义的（P<0.01）。PD模型组NDUFS3为最低值（0.2129±0.05475）,维生素B3处理后,NDUFS3蛋白增加为（0.6128±0.1622）（P<0.01）。结论:维生素B3对PINK1B9突变的PD果蝇具有保护作用,其机制可能与上调NDUFS3的表达水平有关,改善能量代谢障碍,从而保护DA神经元。
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