目的:锰（Manganese,Mn）普遍存在于自然环境中,是人体必需的微量元素,但接触过量的锰会对机体造成损害,主要见于职业性慢性锰中毒。锰的生殖毒性,结局意义重大。性激素的异常分泌是锰暴露引起生殖损伤的重要原因之一。促性腺激素释放激素（Gonadotropin releasing hormone,GnRH）在脊椎动物生殖的神经调节中发挥重要作用。星形胶质细胞可通过旁分泌前列腺素E₂特异性的与GnRH神经元上的受体EP1和EP2结合间接调控GnRH的分泌。关于锰暴露引起的GnRH分泌异常已有研究,但其具体机制还未见详细报道。本研究旨在观察锰暴露对雄性小鼠生殖系统的损伤情况及明确前列腺素E₂在锰暴露引起的下丘脑GnRH分泌异常中发挥的作用,为深入研究锰毒性的作用机制和防治策略提供实验依据。研究方法:选取昆明雄性小鼠64只（25±2g）。按体重随机分为8组,每组8只。分别为生理盐水（0.9%）对照组,低、中、高剂量染锰组,EP1受体拮抗剂组（SC-51322+50 mg/kg MnCl₂）、EP2受体拮抗剂组（AH6809+50 mg/kg MnCl₂）、DMSO溶剂对照组（DMSO+50 mg/kg MnCl₂）、DMSO对照组,腹腔注射染锰2周,每周给予2次拮抗剂干预。选取昆明雄性小鼠36只（25±2g）,行小鼠双侧睾丸切除手术,待伤口完全愈合后随机分为6组。分别为生理盐水（0.9%）对照组、高剂量染锰组、EP1受体拮抗剂组（SC-51322+50 mg/kg MnCl₂）、EP2受体拮抗剂组（AH6809+50 mg/kg MnCl₂）、DMSO溶剂对照组（DMSO+50 mg/kg MnCl₂）、DMSO对照组,染毒周期同上。在最后一次染锰24小时后,ELISA试剂盒检测小鼠血清GnRH、FSH、LH、T、PGE₂水平。显微镜下观察精子数目和精子形态,提取小鼠下丘脑RNA,用于下丘脑内PGE₂受体EP1和EP2 mRNA水平的检测,提取小鼠下丘脑蛋白质用于PGE₂受体EP1和EP2蛋白质含量检测。取小鼠下丘脑和睾丸组织制备石蜡切片,用于下丘脑PGE₂受体EP1、EP2和GnRH神经元共定位检测以及睾丸HE染色实验。结果:与对照组相比,随着染锰剂量的增加,小鼠精子数目明显下降,出现畸形形态精子,血清睾酮水平明显下降,但睾丸未见明显组织形态改变,血清GnRH、FSH、LH和PGE₂水平逐渐升高,下丘脑PGE₂受体EP1和EP2蛋白及mRNA水平明显升高,行双侧睾丸切除手术后,各指标结果与未去势鼠变化趋势基本一致,血清GnRH、FSH和LH水平逐渐升高,下丘脑PGE₂受体EP1和EP2蛋白及mRNA水平明显升高。给予染锰组小鼠EP1和EP2受体拮抗剂分别干预后,与染锰组相比,血清睾酮水平明显上升,精子数目增多,GnRH、FSH和LH血清激素水平较染锰组明显下降,PGE₂激素水平与染锰组相比升高。EP1、EP2蛋白和mRNA水平下降。免疫荧光双染实验结果发现,随着染锰剂量的增加,EP1和GnRH表达量相比于对照组明显增加,EP1拮抗剂干预组EP1蛋白表达量较高锰组明显下降。EP2和GnRH表达量相比于对照组差异无统计学意义,拮抗剂组EP2蛋白表达量相比于高锰组明显下降。结论:锰暴露可通过影响下丘脑内PGE₂受体EP1、EP2调控GnRH分泌,引起生殖损伤。