丹红注射液对脓毒症大鼠心肌损伤的保护作用

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目的:通过对脓毒症大鼠心肌组织病理改变情况的观察,以及对其血清中炎症因子、cTnI、氧化应激指标以及JAK2和STAT3蛋白表达情况的观察,探讨丹红注射液对脓毒症大鼠心肌损伤的保护作用及其作用机制。方法:选择36只SPF级大鼠并随机分成Sham组、CLP组、DHI组共三组,每组12只,进行相应的实验处理后,在6h和24h的检测时间点再选出6只大鼠进行相关指标的检测。Sham组大鼠仅做开关腹剥离盲肠处理,CLP组和DHI组大鼠采用盲肠结扎穿孔术构建脓毒症大鼠模型,CLP组在术后按照每千克体重5ml的用量在腹腔内注射0.9%生理盐水,而DHI组按照每千克体重2ml的用量在腹腔内注射丹红注射液。术后6h和24h分别解剖各组大鼠并采血和保存心肌组织。HE染色分析心肌组织病理改变,ELISA法检测血清中cTnI、IL-6和IL-10水平的变化,MDA和SOD测定试剂盒检测血清中MDA和SOD水平变化,免疫组化分析心肌组织中JAK2和STAT3蛋白的表达。结果:1.HE染色分析心肌组织病理改变:CLP组较Sham组心肌组织变化较大,出现水肿,空泡、纤维排列紊乱、坏死等现象,24h心肌变化程度明显比6h严重。DHI组心肌变化较CLP组明显减轻。2.血清cTnI、IL-6和IL-10的变化:CLP组和DHI组大鼠外周血清cTnI浓度较Sham组显著升高(P<0.05)。DHI组较CLP组血清cTnI水平6h明显降低(P<0.05),24h则更为显著(P<0.01)。CLP组和DHI组大鼠外周血清cTnI浓度在24h较6h均明显升高,而Sham组大鼠外周血清CTnI浓度在6h和24h两个时间点无明显差异性(P>0.05)。CLP组和DHI组大鼠外周血清IL-6浓度较Sham组显著升高(P<0.05)。DHI组较CLP组血清IL-6浓度6h明显降低(P<0.05),24h则更为显著(P<0.01)。CLP组和DHI组大鼠外周血清IL-6浓度在24h较6h均明显升高,而Sham组大鼠外周血清IL-6浓度在6h和24h两个时间点无明显差异性(P>0.05)。CLP组和DHI组大鼠外周血清IL-10浓度较Sham组显著升高(P<0.05)。DHI组较CLP组大鼠外周血清IL-10浓度在6h无明显差异性(P>0.05),但在24h则明显升高(P<0.05)。CLP组和DHI组大鼠外周血清IL-10浓度在24h较6h均有明显升高(P<0.05),而Sham组大鼠外周血清IL-10浓度在6h和24h两个时间点无明显差异性(P>0.05)。3.血清MDA和SOD的变化:与Sham组相比,CLP组和DHI组血清中MDA浓度显著升高(P<0.05);与CLP组相比,DHI组血清中MDA浓度显著降低(P<0.05)。与Sham组相比,CLP组和DHI组血清中SOD浓度显著降低(P<0.05);与CLP组相比,DHI组血清中SOD浓度显著升高(P<0.05)。4.心肌组织中JAK2和STAT3蛋白的表达情况:与Sham组比较,CLP组和DHI组在6h和24h两个时间点心肌组织中JAK2蛋白的表达均有明显升高(P<0.01);CLP组心肌组织中JAK2蛋白在6h表达明显高于DHI组(P<0.05),24h更为显著(P<0.01);Sham组6h和24h心肌组织JAK2蛋白的表达无显著差异(P>0.05);CLP组和DHI组中24h心肌组织JAK2蛋白表达均显著高于6h(P<0.01)。与Sham组比较,CLP组和DHI组在6h和24h两个时间点心肌组织中STAT3蛋白的表达均有明显升高(P<0.01);CLP组心肌组织中STAT3蛋白在6h表达明显高于DHI组(P<0.05),24h更为显著(P<0.01);Sham组6h和24h心肌组织STAT3蛋白的表达无显著差异(P>0.05);CLP组和DHI组中24h心肌组织STAT3蛋白表达均显著高于6h(P<0.01)。结论:丹红注射液对脓毒症大鼠心肌损伤具有一定的保护作用,其机制可能与通过下调JAK2和STAT3蛋白的表达,抑制JAK2/STAT3通路的激活,相对阻止促炎因子IL-6的释放和促进抗炎因子IL-10的释放有关。
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