Rab25、E-cadherin和Twist在膀胱移行细胞癌中的表达及意义

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目的:膀胱癌在中国男性泌尿生殖系统恶性肿瘤中发病率第1位,居中国恶性肿瘤发病率第8位,占中国恶性肿瘤发病构成的2.50%。近10年间,膀胱癌发病率均呈现逐年增长趋势。肌层浸润性膀胱癌往往具有较高的死亡率以及不良预后,而膀胱癌细胞的侵袭与转移通常伴随着特定细胞因子与信号转导通路的变化。Rab蛋白是细胞内囊泡运输的分子开关,在囊泡运输的不同阶段均起着重要作用。多种肿瘤中发现存在Rab蛋白的过量表达。既往研究发现Rab25蛋白与卵巢癌、乳腺癌及其他多种肿瘤的发生、发展和转移有关。上皮间质转化(Epithelial-to-mesenchymal transition,EMT)在胚胎发育以及上皮肿瘤转移过程中起重要作用,在EMT过程中往往出现E-cadherin表达降低以及Twist表达的上升。本研究通过免疫组化的方法探讨Rab25、E-cadherin和Twist在膀胱移行细胞癌中的表达及相关性。方法:采用MaxVisionTM快捷免疫组化法检测20例正常膀胱粘膜组织和58例膀胱移行细胞癌的标本中Rab25、E-cadherin和Twist的表达,并分析其与膀胱移行细胞癌临床病理因素之间的关系及三者的相关性。应用SPSS 19.0统计软件进行数据分析,Rab25、E-cadherin和Twist在正常膀胱粘膜及膀胱移行细胞癌组织中的表达,三者表达与膀胱移行细胞癌临床病理参数关系采用矛检验,相关性分析采用Spearman等级相关进行分析,并计算秩相关系数,p≤0.05为差异有统计学意义。结果:一.Rab25、E-cadherin和Twist在BTCC和正常膀胱组织中的表达Rab25阳性表达主要定位于胞浆,少量位于胞核,呈棕黄色或棕褐色,膀胱移行细胞癌组阳性表达率为77.6%;正常膀胱粘膜不着色,个别细胞中有阳性表达,染色浅,两组差异有统计学意义(p<0.05)。E-cadherin主要表达于细胞膜,膀胱移行细胞癌中表达的阳性率为56.9%,正常膀胱组织的阳性表达率为100%,差异有统计学意义(p<0.05)。Twist主要表达与细胞质,在膀胱移行细胞癌中表达的阳性率为70.7%,正常膀胱组织阳性表达率为5%,差异有统计学意义(p<0.05)。二.Rab25、E-cadherin和Twist与BTCC临床病理因素的关系Rab25和E-cadherin在膀胱移行细胞癌中的表达与年龄,性别,肿瘤大小及病理分级无关(p>0.05),与浸润深度及有无淋巴结转移密切相关(p<0.05)。Twist在膀胱移行细胞癌中的表达与年龄,性别,肿瘤大小无关(p>0.05),与病理分级、浸润深度及有无淋巴结转移密切相关(p<0.05)。三.Rab25与E-cadherin、Twist的相关性经Spearman相关分析,在膀胱移行细胞癌组织中,Rab25的表达与Twist呈显著正相关,Twist的表达与E-cadherin呈显著负相关,Rab25的表达与E-cadherin呈明显负相关。结论:(1)Rab25与Twist在膀胱移行细胞癌组织中的表达明显高于正常膀胱粘膜,提示二者可能与膀胱移行细胞癌的发生、发展有关。(2)Rab25与E-cadherin、Twist的表达与患者的性别、年龄、肿瘤大小无关,而与膀胱移行细胞癌组织的分化程度、TNM分期、有无淋巴结转移密切相关,提示可能与膀胱移行细胞癌的侵袭与转移有关。(3)Rab25与Twist在膀胱移行细胞癌组织中的表达呈正相关,Rab25与E-cadherin在膀胱移行细胞癌组织中的表达呈负相关,提示Rab25可能参与了膀胱移行细胞癌的EMT过程。三者与膀胱移行细胞癌的发生、发展有关,可作为评价膀胱移行细胞癌预后的有效指标,随着其作用机制的阐明,将来有望为膀胱癌治疗提供新的靶点。
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