瑞香狼毒抗胃癌疗效机制研究

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目的:研究瑞香狼毒水提物(stellera chamaejasme L.crudeextract,SC)对多药耐药细胞株SGC7901/ADM的耐药逆转作用。方法:使用四甲基偶氮唑盐(MTT)法检测不同浓度SC对细胞株SGC7901/ADM的抑制率,确定其非细胞毒性浓度。用MTT法分别检测阿霉素(adriamycin,ADM)对细胞株SGC7901/S、SGC7901/ADM以及使用非细胞毒性浓度SC处理后的SGC7901/ADM的半数抑制浓度(IC50)。通过流式细胞术(FCM)检测加入SC前后SGC7901/ADM细胞内的化疗药物ADM的荧光强度以及细胞膜上P-糖蛋白(p-glycoprotein,P-gp)表达。免疫细胞化学法检测瑞香狼毒干预后SGC7901/ADM细胞中Caspase3表达的影响结果:终浓度为0~0.25mg/ml的SC对SGC7901/ADM无明显细胞毒作用。0.25mg/ml的SC可使ADM对耐药细胞株SGC7901/ADM的IC50由对照组的35.6ug/ml降低至13.7μg/ml,其逆转倍数约为2.54倍,加入0.25mg/ml的SC能够增加SGC7901/ADM细胞内ADM的蓄积浓度,并能显著下调SGC7901/ADM细胞P-gp的表达(P<0.05),caspase3表达增多。结论:1、SGC7901/ADM细胞株对ADM有耐药性;2、瑞香狼毒可以逆转SGC7901/ADM对ADM的耐药性,并成剂量、时间依赖关系:瑞香狼毒剂量越大、作用时间越长,逆转耐药的能力越强;3、瑞香狼毒逆转细胞耐药可能与凋亡信号通路Caspase蛋白家族有关,与下调了SGC7901/ADM细胞膜P-gp的表达有关
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