本文对来源于近海滩涂、红树林土壤和深海沉积物的海洋样品进行分离纯化,共得到真菌102株,放线菌132株,细菌10株。通过对所有菌株发酵产物的TLC和HPLC分析及生物活性筛选,最终选取了 3株不同来源的海洋微生物,包括海洋链霉菌SS17F,红树林海洋链霉菌HNA101,深海海洋细菌SHA4,并对其进行了系统的次级代谢产物及生物活性研究。采用不同发酵方式对上述三株海洋微生物进行发酵培养,通过乙酸乙酯对发酵产物进行提取,综合运用硅胶柱色谱、凝胶柱色谱、MPLC、HPLC等方法对提取物进行分离纯化,运用NMR、LC-MS等技术对单体化合物的结构进行解析,并结合X-ray单晶衍射、ECD、Mosher、Marfey法等技术手段阐明了新化合物的立体构型。在菌株SS17F的不同发酵产物中分离得到17个化合物,其中新化合物5 个,分别是lactoquinomycin D(13)和thioquinomycins A-D(14-17)。从菌株HNA101的不同发酵产物中分离得到25个化合物,其中包括1 1个新化合物,2-methoxy-xanthorrhorrhoeol(22),EIQ(27),alokicenones A-I(34-42)和 1 个新的天然产物2-hydroxy-xanthorrhorrhoeol(20)。在菌株SHA4的次级代谢产物中分离得到12个化合物,包括1个新化合物acantimycic acid(54)和1个新的天然产物7-hydroxy-2H-1,4-benzothiazin-3(4H)-one(44)。活性研究显示,化合物14-17表现出了一定的抗肿瘤及蛋白激酶抑制活性化合物。化合物34和35表现出了显著的抗肿瘤活性和蛋白激酶抑制活性,对人结肠癌细胞SW620和HCT116的IC50值在0.63-3.49 μM之间。化合物54具有神经保护作用。研究发现,采用高氏一号液体培养基发酵时,具有培养周期短,微生物生长及代谢产物稳定等优点;而采用大米固体培养基发酵时,微生物次级代谢产物的产率及丰富度明显增加,更容易获得新的天然产物。