青蒿素类药物属倍半萜内酯化合物,其衍生物有青蒿素(ART)、双氢青蒿素(DHA)、青蒿琥酯、蒿甲醚(ATM)和蒿乙醚等化合物,现在临床上主要用于治疗疟疾。青蒿素不仅具有抗疟作用,还具有抗孕、抗纤维化、抗血吸虫、抗弓形虫、抗心律失常和肿瘤细胞毒性等多种作用,是一类开发前景良好的药物。同时,作为治疗疟疾的特效药,该类药物在国际市场上供不应求,因此开展青蒿素类药物的研发工作具有重要意义。但青蒿素水溶性差,生物利用率低,且在光、氧、还原性物质及受热的作用下易氧化分解而变质,使其在临床运用中受到限制。环糊精(CD)具有亲水的外表及一定尺寸的疏水性内腔,可以与多种亲脂性分子通过分子间非共价键作用力发生包络作用而形成超分子体系,从而改善药物性能。尤其是桥联CD,其具有双重疏水结合作用和多重识别功能,由于结合位点的增加,可以极大地提高桥联CD对客体分子的键合能力。同时,探究药物分子与血清白蛋白的相互作用,为药物代谢的动力学性质提供可靠的理论依据,是药物动力学以及临床药理学的重要研究内容之一。本文合成了三种乙二醇系列桥联β-CD,并制备了三种桥联β-CD与三种青蒿素类药物的超分子体系,通过采用多种方法对其进行了表征,推测了可能的包结模式。其次应用荧光光谱等方法研究了所制备的超分子体系与牛血清白蛋白(BSA)的相互作用机理。主要的研究工作如下:1.合成了三种乙二醇系列桥联β-CD(主体1-3),并制备了其与客体青蒿素的超分子体系,通过一维核磁(~1H NMR)、红外光谱(IR)、X-粉末衍射(XRD)、扫描电镜(SEM)等方法对超分子体系进行了表征。并通过2D ROESY谱图进一步推测了三种主体与ART的包结模式。水溶性研究表明ART的溶解度分别提高到0.15 mg/L,0.07 mg/L,0.66 mg/L(以客体ART计),比客体在水中的溶解度提高了1.5-13.5倍。此外,采用荧光光谱法研究了主体1/ART超分子体系与BSA的相互作用机理。结果表明,乙二醇桥联β-CD/ART超分子体系对BSA有较强的荧光猝灭作用,猝灭方式以静态猝灭为主,以氢键和范德华力为主要驱动力结合,主体1/ART超分子体系与BSA结合之后形成了1:1的复合物。通过同步荧光光谱实验,说明超分子体系的加入导致BSA的构象发生明显变化。2.制备了三种乙二醇系列桥联β-CD与蒿甲醚的超分子体系,并利用~1H NMR、XRD、SEM、IR等方法对其进行了表征。并通过2D ROESY谱推测三种超分子体系可能的包结模式。通过高效液相色谱法对其水溶性进行研究,表明三种乙二醇系列桥联β-CD与ATM包结后,其水溶性分别提高了2.3、1.2、3.5倍。采用荧光光谱法研究了所制备的二缩三乙二醇桥联-β-CD/ATM超分子体系与BSA的相互作用机理。结果显示,二缩三乙二醇桥联-β-CD/ATM超分子体系以静态猝灭的方式对BSA的荧光强度进行作用,结合过程以氢键和范德华力为主要驱动力,形成了1:1的复合物,同步荧光光谱也证实了超分子体系的加入对BSA的构象产生了一定的影响。3.制备并表征了三种乙二醇系列桥联β-CD与双青青蒿素的超分子体系。通过~1H NMR和2D ROESY谱图推测了三种超分子体可能的包结模式。水溶性实验表明,DHA经过三种桥联β-CD包结后的水溶性分别提高了1.1、2.2、4.3倍。进一步采用荧光光谱法研究了乙二醇桥联β-CD/DHA超分子体系与BSA的相互作用机理。结果表明,猝灭机制为静态猝灭,主要驱动力为氢键和范德华力,超分子体系与BSA通过1:1结合后形成复合物,同步荧光光谱证明超分子体系的加入对BSA的构象具有一定影响。4.采用荧光光谱法来研究青蒿素,蒿甲醚,双青青蒿素与BSA的相互作用机理,与超分子体系/BSA相互作用比较,桥联β-CD的存在导致青蒿素类药物与BSA相互作用的结合常数减小,同时,BSA的构象发生变化,并对DHA/BSA的结合位点有较大影响,但对药物与BSA的作用力无太大影响。