目的:血管性痴呆(vascular dementia, VD)是脑血管疾病的常见并发症，它是由一系列脑血管因素导致脑组织损害引起的以认知功能障碍为特征的痴呆综合症，不仅给患者带来长期痛苦，严重影响其生活质量，而且给家庭、社会造成沉重负担。近一个世纪，由于人类平均年龄的逐步增加，导致痴呆人群的不断增加，特别是血管性痴呆，在欧洲被认为是继阿尔茨海默病后导致痴呆的第二位因素，在亚洲可能占有的地位更为重要。因此对血管性痴呆的研究也就显得特别重要。近年来，自由基损伤与血管性痴呆之间的关系逐渐成为人们研究的热点问题。组织中丙二醛(MaleicDialdehyde, MDA)是脂质过氧化物的主要代谢产物，超氧化物歧化酶(Superoxide Dismutase, SOD)活力的高低间接反映了机体清除氧自由基的能力。本研究旨在了解血管性痴呆大鼠海马组织中SOD和MDA的变化，以进一步探讨VD与氧化损伤的关系，并进一步探讨普罗布考对VD模型大鼠智能改善的情况及海马区SOD和MDA的影响，为临床使用普罗布考治疗VD提供实验依据。方法：选取健康雄性Sprague-Dawley (SD)大鼠，将大鼠随机分为空白模型组、假手术组、普罗布考组，每组12只。对大鼠采用双侧颈总动脉永久性结扎的方法，造成慢性脑灌注不足所致VD模型。动物模型的筛选标准：术后7天在各组大鼠进行Morris水迷宫试验训练1天，以假手术组大鼠平均逃避潜伏期的均值为参考值，计算手术组大鼠平均逃避潜伏期与参考值之差占平均逃避潜伏期的比例，该值>20%定为痴呆鼠。普罗布考组给予普罗布考500mg/kg/d灌胃，假手术组与空白模型组给予等剂量羧甲基纤维素钠灌胃。灌胃8周后，开始为期5天的Morris水迷宫实验，前4天为定位航行试验，记录平均逃避潜伏期。第5天进行空间搜索试验，记录大鼠穿越原平台次数。水迷宫实验结束后，制作大脑海马HE切片，采用光镜观察各组大鼠海马CA1区的形态学变化；取海马组织制成10%匀浆，采用黄嘌呤氧化酶法测定SOD活力，硫代巴比妥酸(Thibabituric Acid, TBA)法测MDA含量。通过观察大鼠行为学、海马组织形态学以及检测海马组织中SOD、MDA的表达，评价普罗布考对VD大鼠的作用效果。结果：1一般状况观察早期观察，手术后大鼠不能进食，运动减少，反应迟钝，但无肢体瘫痪。前6天体重逐渐减少，每天降低5g左右，第7天大鼠体重开始恢复。上述观察结果与文献所描述的模型后表现大致相符，说明复制的模型成功。2行为学测定用Morris水迷宫观察VD大鼠学习记忆情况，以大鼠逃避潜伏期代表学习能力，逃避潜伏期越短，学习能力越强。水迷宫训练的第1天起，空白模型组比假手术组的逃避潜伏期明显延长(P<0.01)，普罗布考组与空白模型组比较，逃避潜伏期明显缩短(P<0.01)。第5天空白模型组比假手术组的穿越平台次数显著减少(P<0.01)。普罗布考组与空白模型组比较，穿越平台次数明显增加(P<0.01)。各组大鼠随着训练时间的推移，训练次数的增多，寻找平台的方式在不断变化，寻找平台的时间都在缩短，说明学习锻炼可以增强记忆能力。3脑组织SOD活力和MDA含量的测定空白模型组与假手术组相比，空白模型组SOD活性明显降低，差异具有显著性(P<0.01)，MDA含量明显增加(P<0.01)；普罗布考组与空白模型组比较，普罗布考组SOD活性明显增加(P<0.01)，MDA含量明显降低(P<0.01)。4海马神经细胞形态学观察假手术组海马CA1区神经细胞层结构紧密，神经细胞核完整，胞浆丰富。空白模型组海马CA1区的细胞排列紊乱,神经细胞数明显减少，许多细胞变得不完整，有的形成碎片,基质疏松及微空泡形成。普罗布考组海马CA1区的形状与正常接近，大脑海马区细胞排列紧密，层次丰富，细胞数明显多于空白模型组，神经细胞完整，胞浆丰富，可见少量变性细胞。结论:1大鼠双侧颈总动脉永久性结扎可以建立血管性痴呆模型。2VD大鼠MDA含量明显增加，SOD活性明显降低，说明氧化损伤参与了VD的发病过程。3普罗布考可以改善VD大鼠认知水平和病理变化，提高学习记忆能力。4普罗布考可以提高VD大鼠大脑海马中SOD活力，降低MDA含量，提示抗脂质过氧化功能可能是普罗布考改善VD大鼠空间学习记忆障碍作用机制之一。