CLL在我国发生率较低,仅占慢性白血病的10%,欧美发病率很高,占慢性白血病的50%或更多,患者多为老年人,50岁以上占90%,男女之比为2∶1。苯达莫司汀(Bendamustine)是一种兼具烷化剂和抗代谢作用的细胞毒药物,在多种血液系统肿瘤和实体瘤中显示了良好的疗效,独特的杂环结构赋予其独特的抗肿瘤活性。盐酸苯达莫司汀已经开发出来多年,并在临床上应用多年,在美国首先上市销售的是由Cephalon公司生产的盐酸苯达莫司汀,其商品名为“Treanda”,其疗效是值得肯定的,已在临床上被认可,且作为参比制剂被美国FDA列入橙皮书中。盐酸苯达莫司汀最早由德国科学家于上世纪80年代合成出来,迄今为止,盐酸苯达莫司汀的合成线路主要有两条,其一为以N-甲基-4-硝基邻苯二胺为起始物料,先与戊二酸酐反应,再环合成苯并咪唑环类衍生物,接着通过催化加氢将硝基还原成氨基,再用环氧乙烷取代氨基上的氢,氯代,最后在浓盐酸中成盐等几步反应合成盐酸苯达莫司汀;另一为以2,4-二硝基氯苯为起始原料,经氨甲基化,酰化环合,氢化还原,还原氨化,成盐合成苯达莫司汀。此后,在该基础上进行了很多新的路线开发,但是,其主要路线还是没有发生较大的改变,本文中的合成路线也是在第一条经典路线基础上开发而得到的,是适合工业化生产的路线,反应步数符合药品注册法规要求,同时也有利于提高收率,避免最初几步比较危险的操作。通过控制起始物料和每个中间体的质量,保证生产得到的产品符合预期的可接受标准。通过质谱、红外、核磁共振等确证了得到的物质为目标产物盐酸苯达莫司汀,进一步证明了该合成路线合理、工艺参数科学合理。根据FDA橙皮书中的参比制剂“Treanda”确定了本品的规格、剂型和赋型剂。在前述基础上对溶剂种类和体积、惰性气体、p H值调节剂等进行了选择。根据以上考察试验,最终确立了本品的处方。在生产工艺研究中主要针对溶液的配制温度、保持温度和时间、冻干工艺等进行考察,根据对制备出的样品的质量分析、比较结果,选择质量优良产品的工艺为本品的生产工艺,该工艺并且在生产车间进行了工艺验证,其结果是可被接受的,证明该工艺科学、合理、可控、可靠。苯达莫司汀既不是一种新药也不是一个新的生物靶向药物,然而却对淋巴细胞增生性疾病有独特的疗效,同其他烷化剂的联合使用显示出更好的反应率。目前,国内尚无苯达莫司汀原料和制剂的生产及销售,如果成功开发此产品,将会给国内患者带来更加便宜的药物制剂产品,提高治疗水平,降低患者的医疗费用,所以,盐酸苯达莫司汀原料药和制剂的开发具有很重要的意义。