不同剂量盐酸氨溴索对开胸手术围术期肺保护作用的研究

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目的检测开胸手术围术期患者血清标志物肺表面活性物质相关蛋白-A (surfactant-associated protein A, SP-A)、细胞间粘附因子1(intercellular adhesion molecule, ICAM-1)、丙二醛(malondialdehyde, MDA).超氧化物歧化酶(superoxide dismutase, SOD)与肺功能(pulmonary function)、动脉血气(arterial blood gas)等指标,研究不同剂量盐酸氨溴索对上述指标变化的影响。为开胸手术围术期盐酸氨溴索剂量的临床应用提供新的依据。方法(1)收集湘雅2011年5月-2012年2月胸外科行开胸手术的患者80例。(2)采用分组、双盲、空白对照的方法,以入选病人随机分为A、B、C、D四组,A组为空白对照组(不使用试验药物);B组为小剂量组(3mg/(kg.d)组);C组为中剂量组(9mg/(kg.d)剂量组);D组为大剂量组(15mg/(kg.d)组)。试验组病人术前3天起采用相应剂量的盐酸氨溴索针(规格2m1:15mg)至术后3天。(3)在试验前(T1a)、术中(T1b)、试验第六天(T1c)进行动脉血气分析,记录其氧分压(PaO2,mmHg)水平;在入院即刻(T2a)、术前即试验第三天(T2b)、术后第三天(T2c)对患者进行肺功能试验,记录一秒钟用力呼气容积(FEV1)与用力肺活量(FVC)比值(FEV1/FVC)(?)勺水平;在试验前(T3a)、术前即试验第三天(T3b)、术后30min(T3c)、术后第三天(T3d)测量静脉血中肺表面活性物质相关蛋白A(SP-A)的水平;在试验前(T4a)、术前即试验第三天(T4b)、术后120min(T4c)、术后第三天(T4d)测量静脉血中超氧化物歧化酶(SOD)、细胞间粘附因子(ICAM-1)和丙二醛(MDA)的水平。(4)对所有血清标本用酶联免疫吸附试验法(enzyme-linked immunosorbent assay, ELISA)检测(?)SP-A、MDA、SOD、ICAM-1水平。(5)对试验结果、临床资料等应用SPSS17.0软件进行统计学分析,P<0.05为差异有统计学意义。结果(1)PaO2:T1a, T1b时刻PaO2水平,ABCD组间两两比较无统计学差异(P>0.05);T3c时刻Pa02水平,A组与B组比较、C组与D组比较无统计学差异(P>0.05),A组与C、D组比较有统计学差异(P<0.05);B组与C、D组比较有统计学差异(P<0.05)。(2) FEV1/FVC:T2a、T2b时刻FEV1/FVC水平,ABCD组间两两比较无统计学差异(P>0.05);T3c时刻FEV1/FVC水平,B、C、D组高于A组(P>0.05),B组与C组比较无统计学差异(P>0.05);D组高于B、C组(P<0.05)。(3)SP-A:BCD组T3b、T3c、T3d时刻SP-A含量较A组低(P<0.05);T3b、T3c时刻,B组与C组、C组与D组、B组与D组的SP-A水平相比无统计学差异(P>0.05);Y3d时刻,D组SP-A水平明显低于B组与C组(P<0.05),C组SP-A水平与B组相比无统计学差异(P>0.05)。(4) ICAM-1、SOD、MDA:BCD组T4b T4c T4d时刻ICAM-1、MDA含量与A组相比明显降低,SOD含量则相应明显升高(p<0.05)。D组T4b T4c T4d时刻ICAM-1、MDA含量与BC组相比明显降低,SOD含量则相应明显升高(P<0.05)。C组T4b T4c T4d时刻ICAM-1、 MDA、SOD含量与B组相比无统计学差异(P>0.05)。结论1.围术期小剂量盐酸氨溴索应用,对围术期患者动脉血氧分压水平无明显影响,应用中剂量与大剂量盐酸氨溴索可有效提高患者术后血氧分压水平,且效果相同。2.围术期应用盐酸氨溴索可有效提高患者术后FEV1/FVC水平,从而改善肺顺应性,大剂量应用盐酸氨溴索,其改善效果更为明显。3.围术期使用盐酸氨溴索可降低外周血中SP-A水平,大剂量盐酸氨溴索的应用对术前及术后30min降低SP-A水平的作用不明显,而在术后三天内,可显著降低SP-A水平,与其对炎性因子、抗炎因子的影响综合分析,炎性反应与外周血SP-A水平并非成正相关。4.盐酸氨溴索可有效调控MDA、SOD、ICAM-1因子的含量,从而发挥其抗炎、抗氧化作用,且药物起效时间小于三天,其抗炎、抗氧化作用在大剂量应用时效果更为明显。
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