5-氟尿嘧啶联合L-精氨酸对裸鼠人肝癌移植瘤的治疗作用及机制

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研究背景与目的:原发性肝癌是我国最常见的恶性肿瘤之一,目前肝癌的治疗仍以手术切除为首选的治疗方案,但手术切除的突出问题是术后复发率高,手术切除率低,加上绝大多数患者在确诊时已属临床中晚期,失去了手术治疗的机会。因此,人们不断研究出一些新的疗法,或者采取多种疗法的综合治疗以提高肝癌的总体疗效。在各种治疗方法中,肝癌的化疗在肝癌的治疗中占有重要的地位。虽然肝癌不属于化疗敏感的恶性肿瘤,但由于化疗途径和化疗方案的改进,肝癌化疗的疗效有了明显的提高,成为肝癌综合治疗中的重要手段。 5-FU是目前肝癌治疗中最主要的化疗药物之一,对5-FU作用机理的进一步研究将为发掘其治疗潜能,使其更好的为临床服务提供重要的理论依据。NO作为自由基气体小分子具有两种不同的生物学效能。NO通过激活可溶性鸟苷酸环化酶合成cGMP发挥其生理调节作用,又具有细胞毒作用,许多研究认为NO可通过调节信号传导抑制肿瘤的生长繁殖。实验证实低浓度的NO能够促进肝癌细胞的增殖,而高浓度的NO则能够抑制肝癌细胞的增殖和诱导细胞发生凋亡,由于NO在肿瘤中具有双重性作用,适合的浓度对肿瘤有促进作用,过高的浓度对肿瘤具有杀伤作用,因此可以通过调节体内或外源性NO供体和抑制剂以调节NO的浓度,从而预防和治疗肿瘤。L-Arg是NOS的底物,能够在NOS的作用下生成NO,关于L-Arg诱导生成的内源性NO对肝癌细胞的作用已多有研究,普遍认为低浓度的L-Arg可以促进肝癌细胞的生长,而高浓度的L-Arg则可能通过生
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