氯化镉诱导HL-7702细胞凋亡及其机制的研究

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镉(Cadmium)是一种有毒的重金属元素,易在体内蓄积,镉对机体毒性效应十分复杂。肝脏是镉损伤的主要靶器官之一,目前对镉致肝细胞损伤机制尚不十分清楚。本文对氯化镉诱导肝细胞凋亡作用及其机制进行了探讨。以正常人肝细胞系HL-7702细胞为模型,采用生长曲线法和MTT法检测氯化镉对细胞生长的抑制作用;采用流式细胞术(FCM)检测氯化镉对细胞周期的影响;采用AO/EB双染法和FCM技术检测氯化镉对细胞凋亡的影响;生物化学方法检测氯化镉对细胞的氧化损伤作用;RT-PCR方法检测凋亡相关基因转录水平的变化;采用免疫细胞化学法和Western Blot方法检测凋亡相关蛋白的表达情况。结果表明:氯化镉可以抑制HL-7702细胞生长,诱导细胞发生S期阻滞,诱导细胞发生凋亡,引起细胞发生氧化损伤,还可以引起凋亡相关基因转录水平和蛋白表达水平发生改变。氯化镉诱导HL-7702细胞凋亡的机制与氯化镉可诱导细胞发生S期阻滞,诱发氧化损伤以及调控凋亡相关基因和蛋白表达有关。本研究对于深入探讨镉肝毒性作用机制,特别是对正常人肝细胞毒性作用的机制具有重要的理论意义;对镉作为抗肝癌药物的相关机制研究有重要的参考价值;同时也为镉肝毒性有效防治打下实验基础。
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