【摘 要】
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研究目的一、探讨林州市食管鳞癌及癌前病变的流行病学影响因素,为食管鳞癌的一级预防提供理论依据。二、对研究对象的血清样本进行代谢组学检测,筛选并验证食管鳞癌及癌前病变的代谢标志物,为食管癌变过程中生物标志物的探索和代谢波动的解释提供有价值的信息。三、将食管鳞癌及癌前病变发病相关的代谢标志物与流行病学影响因素相结合,评估两者对食管鳞癌及癌前病变发病的综合影响。材料与方法本研究选取2018年10月-20
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研究目的一、探讨林州市食管鳞癌及癌前病变的流行病学影响因素,为食管鳞癌的一级预防提供理论依据。二、对研究对象的血清样本进行代谢组学检测,筛选并验证食管鳞癌及癌前病变的代谢标志物,为食管癌变过程中生物标志物的探索和代谢波动的解释提供有价值的信息。三、将食管鳞癌及癌前病变发病相关的代谢标志物与流行病学影响因素相结合,评估两者对食管鳞癌及癌前病变发病的综合影响。材料与方法本研究选取2018年10月-2019年10月在林州市食管癌医院就诊的新发食管鳞癌患者,新发中、重度食管鳞状上皮异型增生患者和正常对照作为研究对象。对入组的研究对象进行问卷调查,收集其人口学、生活方式等信息,并且收集空腹血液样本进行代谢组学检测。采用logistic回归对食管鳞癌及癌前病变的影响因素进行多因素统计学分析。采用气相色谱-质谱联用技术获取血清代谢谱,采用单因素和多因素分析方法相结合来筛选和验证代谢标志物,通过代谢通路分析来揭示ESCC期间代谢途径的波动。利用logistic回归将流行病学影响因素和代谢标志物进行联合分析,以评估代谢标志物和流行病学影响因素对食管鳞癌及癌前病变发病的综合影响。研究结果一、教育程度低、饮用浅层地下水和井水、现在吸烟、经常食用酸菜和有消化道疾病史是ESCC的流行病学影响因素,均能使其发病风险增加;教育程度低、吸烟、经常食用西兰花、经常食用烟熏制品和有消化道疾病史是ESD的流行病学影响因素,其中经常食用西兰花能使其发病风险降低,而其他因素使其发病风险增加。二、三组的代谢谱呈渐进性改变,与对照组相比,ESCC的氨基酸总量增加,脂肪酸总量减少。丙酸、亚油酸、甘油-3-磷酸和谷氨酰胺这四种代谢物,可作为区分ESCC/ESD组和NC组的联合标志物组。基于训练集,其AUC、灵敏度和特异度分别为0.812、0.78和0.74,基于验证集,其AUC、灵敏度和特异度分别为0.817,0.75和0.74;丙酸,亮氨酸和4-羟脯氨酸这三种代谢物,可作为区分ESD组和NC组的联合标志物组。基于训练集,其AUC、灵敏度和特异度分别为0.803、0.78和0.72。基于验证集,其AUC、灵敏度和特异度分别为0.819,0.76和0.72;次黄嘌呤,谷氨酸,天冬氨酸和2-酮异己酸这四种代谢物,可作为区分ESCC组和ESD组的联合标志物组。基于训练集,其AUC、灵敏度和特异度分别为0.826、0.85和0.73。基于验证集,其AUC、灵敏度和特异度分别为0.818,0.83和0.74。代谢通路分析表明食管癌变过程中氨基酸的生物合成被激活,饱和脂肪酸的去饱和被抑制。三、联合分析表明血清高水平的谷氨酰胺、次黄嘌呤、谷氨酸,教育程度低,饮用浅层地下水和井水,现在吸烟,经常食用酸菜和有消化道疾病史可增加食管鳞癌及癌前病变的风险;而血清高水平的亚油酸、甘油-3-磷酸、丙酸、亮氨酸、2-酮异己酸和经常食用西兰花可降低食管鳞癌及癌前病变的风险。研究结论生活方式、饮食习惯和消化道疾病史均可影响林州市食管鳞癌及其癌前病变的发生,存在地域特征,尤其教育程度低、现在吸烟和有消化道疾病史是二者共同的危险因素,应针对相关影响因素采取相应的预防措施。同时本研究确定了将食管鳞癌及癌前病变患者与健康受试者高度区分开的新型血清代谢物,在食管鳞癌及癌前病变的临床诊断方面有广泛的应用前景。将代谢标志物与流行病学影响因素相结合,具有重要的公共卫生学意义,为食管鳞癌及癌前病变的精准防控提供新的思路。
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