目的：以拉帕替尼为先导化合物，进行结构修饰，设计并合成了一系列化合物，对其药理活性进行初步总结，旨在发现新的抗肿瘤药物。　　方法：(1)目标化合物的设计方法：在表皮生长因子受体家族信号转导机制原理的指导下，通过对4-苯胺喹唑啉类酪氨酸激酶小分子抑制剂的构效关系归纳，汲取己知有效药物部位的结构特征。同时，对先导化合物拉帕替尼与 EGFR晶体结合位点进行分析，进而设计目标化合物。首先，在4-苯氨基的3’，4’位连结较大基团和环合4-苯氨基的3’，4’位。其次，使用嘌呤母核取代喹唑啉母核。最后，保持拉帕替尼基本骨架不变，在喹唑啉6位末端 NH上连接不同氨基酸。利用计算机辅助设计Schrodinger软件，对拉帕替尼，目标化合物7的R构型对映体和目标化合物22进行理论计算和晶体结合模型分析。　　(2)目标化合物的合成方法：首先，对每个系列的目标化合物进行逆合成分析，把目标化合物切断成简单的合成子并作等价物转换。其次，根据逆合成分析结果，参考有机反应原理，合成每一反应步骤中间体及最终的目标化合物。　　结果：(1)共合成了A、B、C、D、E五个系列58个化合物，其中24个为目标化合物，均未见文献报道，其结构经1H-NMR和MS确证。酶活性筛选结果表明，部分目标化合物具有较强的抑制EGFR激酶的活性且理化性质优于拉帕替尼。　　(2)总结了4-氨基喹唑啉母核不同位点的构效关系,对拉帕替尼与EGFR晶体结合位点进行分析并利用计算机辅助设计Schrodinger软件，完成目标化合物7的R构型对映体和目标化合物22理论计算和晶体叠合模型图的建立。　　结论：获得的化合物7和化合物22具有较高EGFR抑制活性和较好的理化性质，可以作为候选化合物进行更深入的化学修饰和筛选研究。