【摘 要】
：
目的:乳腺癌是目前全球女性最常见的恶性肿瘤,研究表明糖尿病与乳腺癌的发生发展密切相关,是乳腺癌的高危因素。越来越多的研究发现BRCA1相关蛋白-1（BRCA1-associated protein-1,BAP1）与多种肿瘤的发生发展密切相关,通过调控蛋白质泛素化降解途径、细胞生存与凋亡、DNA修复、细胞周期进程等多种过程,但其对乳腺癌细胞的影响及其具体作用机制仍有待探究。本研究主要探讨BAP1在不
论文部分内容阅读
目的:乳腺癌是目前全球女性最常见的恶性肿瘤,研究表明糖尿病与乳腺癌的发生发展密切相关,是乳腺癌的高危因素。越来越多的研究发现BRCA1相关蛋白-1（BRCA1-associated protein-1,BAP1）与多种肿瘤的发生发展密切相关,通过调控蛋白质泛素化降解途径、细胞生存与凋亡、DNA修复、细胞周期进程等多种过程,但其对乳腺癌细胞的影响及其具体作用机制仍有待探究。本研究主要探讨BAP1在不同糖浓度下对乳腺癌细胞MDA-MB-231的增殖、迁移、转移等的影响以及可能的作用机制,以求对乳腺癌的分子靶向治疗提供新思路。方法:（1）检测不同糖浓度条件下乳腺癌MDA-MB-231细胞中BAP1蛋白的表达情况。（2）研究去泛素化酶抑制剂Aur对不同糖浓度下MDA-MB-231细胞的增殖、迁移、侵袭、凋亡、周期的影响及BAP1、ERK1/2、p-ERK、AKT/p-AKT及ER stress等相关蛋白的表达情况。（3）研究BAP1 siRNA对不同糖浓度下MDA-MB-231细胞的增殖、迁移、侵袭、凋亡的影响。（4）用MTT实验检测MDA-MB-231细胞的增殖能力,用划痕实验检测其迁移能力,用Transwell实验检测细胞的侵袭能力,用流式细胞法检测细胞凋亡坏死及周期的变化情况,用Western blot检测相关蛋白的表达情况。结果:（1）高糖使乳腺癌细胞MDA-MB-231中BAP1的表达增高。（2）去泛素化酶抑制剂Aur可在一定程度上逆转高糖对MDA-MB-231细胞的增殖、迁移、侵袭的促进作用和对凋亡的抑制作用。（3）去泛素化酶抑制剂Aur可降低乳腺癌细胞MDA-MB-231中BAP1和ER stress相关蛋白如PERK、CHOP等的表达水平,且在高糖条件下更为明显。（4）BAP1 siRNA可在一定程度上逆转高糖对MDA-MB-231细胞的增殖、迁移、侵袭的促进作用和对凋亡的抑制作用。结论:去泛素化酶BAP1可通过调节ER stress促进乳腺癌细胞MDA-MB-231的增殖、迁移、侵袭,抑制其凋亡,且在高糖条件下更为明显。
其他文献
近些年来,因为二氧化碳的大量排放引起了多种多样的环境问题,所以对二氧化碳的转化和应用的研究越来越为人所重视,其中逆水煤气变换（RWGS）被认为是还原二氧化碳的有效方法之一。目前,针对该反应开发了多种催化剂,但是存在反应副产物较多、转化效率不高和热稳定性较差等问题。因而开发高稳定、高选择性、高转化率的反应催化剂对CO2的资源化利用具有重大意义。由于铜基催化剂对RWGS反应具有良好的催化活性、选择性并
转座子（Transposon element,TE）是生物基因组的重要组成部分,目前已经在细菌、植物、昆虫、哺乳动物等基因组中发现了大量转座子序列。TE根据是否有RNA介导转座可分为逆转录转座子（ClassⅠ）和DNA转座子（ClassⅡ）,而根据转座的自主性又可分为自主性转座子和非自主性转座子。水平转移（Horizontaltransfer,HT）是指遗传物质在生殖隔离物种间的传递。依赖于转座子
近年来,人们对于大气污染问题日益关注,燃煤烟气排放标准也不断提高。SCR作为目前燃煤电厂应用规模最大的烟气脱硝技术,其核心催化剂由于运行工况的复杂性而会逐渐失活,每3～5年就需进行更换,并由此产生大量的废弃SCR催化剂,引发环境问题和造成资源浪费。研究表明通过对催化剂进行再生,不仅能有效恢复其活性还能实现资源再利用,节约设备运行成本。此外,燃煤电厂汞排放对于人体健康的威胁问题也逐渐引起人们重视,世
梳理中国近代保险市场发展脉络,大致分为四个时期,起步期、发展期、稳定期以及重新洗牌期。在前两个阶段,以英资为首洋商保险业在中国市场的垄断地位初步建立,并开始出现合谋的趋势;而华商保险业也已经起步,并缓慢发展。在稳定期,洋商保险业牢牢的建立起了市场垄断地位,华商保险业虽然也有发展,但是对洋商保险业的依赖反而更强了,保险市场逐渐被整合和统一。太平洋战争爆发后,洋商保险机构退出中国市场,也给了华商保险业
背景:心脏重构分为生理性心脏重构和病理性心脏重构,前者由运动和生长等非病理因素引起,心脏虽扩大但心功能维持正常[1],其特征是心室壁应力降低、泵血功能增加、微血管生成增多,有益于心脏功能调节[2]。病理性心脏重构的原因较多,包括心肌细胞能量代谢紊乱、RAAS系统过度激活、前后负荷增加、心肌缺血、氧化应激、内质网应激、炎症等。病理性心脏重构的特征是各个心腔,尤其是左心室（Left ventricul
随着装配式住宅建筑体系的提出与发展,关于新型墙板材料性能、结构体系力学性能的研究,成为建筑领域重点关注的对象。从结构体系上分类,带墙体（板）的钢框架结构体系属于一种组合墙结构体系,具有施工快捷（钢框架）、抗侧移刚度高（墙板）的双重特点,钢框架和墙板能够协同作用,共同抵抗水平荷载,因此其属于较好的抗侧力结构体系。相关学者对墙体（板）的钢框架结构体系开展了大量试验和理论研究,相关成果可借鉴和应用于实际
铜合金美观、易导电,在大气中具有较好的耐蚀性,是工业生产及生活中应用广泛的金属之一。在实际应用中,铜合金在一些特殊环境下也会被腐蚀。钝化是众多铜合金防护方法中最为简单有效的方法之一。工业生产中传统的铜合金钝化技术仍然是铬酸盐技术。但铬酸盐致癌和污染环境,已被禁止使用。因此,开发新的铜合金表面环保无铬钝化技术具有重要的现实意义。本文借鉴课题组前期在铜合金表面的苯并三氮唑（BTA）钝化膜的研究,研究了
以金煌芒、桂七、台农和玉芒等四种不同品种的芒果为原料，采用色差计、电子舌、电子鼻及气相色谱-质谱（gas chromatography-mass spectrometry,GC-MS）等仪器，分别从色泽、滋味、气味及挥发性风味物质四方面评价不同芒果品种对果脯和果干原果风味及品质的影响。结果表明：金煌芒果脯、台农果脯、玉芒果脯较好地保留了原果色泽；金煌芒果干、桂七果脯、桂七果干、台农果干、玉芒果脯、
贬谪是中国古代政治文化中一个非常重要的现象,伴随着唐代大一统政权的成熟,贬谪逐渐形成稳定的制度规范。唐代贬谪实施的范围很广,方式也非常灵活。上至当国宰辅,小到州县佐贰,所犯事大到谋逆不轨,小到才不称职,均可施与贬谪,且针对不同的情形,贬谪官员的品级可升可降。研究唐代贬谪制度,有助于我们从当时的历史环境中认识贬谪,进而理解贬谪这一特殊制度及其背后的文化内涵。贬谪概念的理解是研究其制度的基础。文章绪论
第一部分内质网应激诱导的细胞凋亡在大鼠急性坏死性胰腺炎肠损伤中的作用目的:本研究通过建立大鼠急性坏死性胰腺炎（ANP）大鼠肠损伤模型,探讨内质网应激诱导的细胞凋亡在ANP肠损伤中的作用。方法:SPF级雄性SD大鼠16只,采用随机数法随机分为2组,分别为假手术组（Sham operation group,SO组）、急性坏死性胰腺炎组（acute necrotizing pancreatitis,AN