【摘 要】
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随着新的科研成果的不断涌现,如何把实验室成果转化为规模化生产一直是需要讨论的话题,在有机合成领域更是如此。不对称合成作为有机合成中重要的化学反应,在精细化工和医药
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随着新的科研成果的不断涌现,如何把实验室成果转化为规模化生产一直是需要讨论的话题,在有机合成领域更是如此。不对称合成作为有机合成中重要的化学反应,在精细化工和医药中间体领域有着广泛的应用,在医药领域有着革命性的作用,可以把手性药物带到人类身边,把没有药效或有着副作用的药物成分从药品中剔除,提高了药效的同时降低了药物毒副作用。而诱导合成作为获取手性化合物的重要手段之一,由于其能更高效的获得高光学活性的化合物,越来越受到重视。手性氨基醇作为手性化合物中的重要成员,作为药物或药物的组成部分被广泛应用于临床研究。顺-(1S,2R)-(-)-苄胺环己烷甲醇就是一种非常具有研究价值的手性氨基醇,本文将对其合成工艺进行研究阐述,同时对该化合物的合成进行中试放大研究,针对合成该化合物时所用到的化学反应进行深入讨论。重点讨论的反应有缩合反应、手性诱导合成、还原胺化、氢化脱苄、酯基的还原等,特别是手性诱导合成步骤立体选择性高达9:1。同时对使用的高效的还原试剂硼氢化钠、三乙酰氧基硼氢化钠、氢化铝锂、红铝溶液(Red-Al)等都进行了相对应的研究工作。本文以一个化合物为依托,阐述如何把实验室工艺放大到中试生产。从建立小试路线开始,逐步发现工艺中存在的问题;开展针对性实验,结合实验数据,实事求是的进行优化;基于工业化安全风险,对部分工艺操作进行优化,对部分工艺物料进行替换,尤其是对风险较大的物料氢化钠、氢化铝锂进行本质安全的替换;再通过工艺安全分析,结合热风险测试数据,优化工艺中潜在的安全问题,使其在放大前都能够得到优化解决;结合工业化实际需求,对工艺进行调整,使其设备占用最小,减少单元操作的完成时间,优化生产效率。
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