目的:本研究旨在探究木丹颗粒防治糖尿病周围神经病变的最佳起始治疗时间。观察不同起始治疗时间对糖尿病大鼠的一般状态、血糖、体重、热痛阈、神经传导速度、坐骨神经形态结构以及表皮纤维密度的影响。为木丹颗粒临床用药的最佳起始时间提供了实验理论基础。材料与方法:挑选SPF级SD健康雄性大鼠60只,体重230-270g,适应性饲养7天后,在其中随机选定10只作为正常对照组,其余50只大鼠禁食12h后,应用PH4.2的0.1 mol/L枸椽酸缓冲液配制好的1%STZ溶液（Streptozotocin,STZ）（比例为:50mg/kg）一次性腹腔注射,72小时后,空腹血糖≥16.7mmol/L的大鼠随机分为STZ模型组、0w灌胃组、2w灌胃组、4w灌胃组、6w灌胃组。STZ造模组无中药干预,其余四组分别于0w、2w、4w、6w开始木丹颗粒灌胃均至大鼠成模后8w末。于8w末观察其一般状态、血糖、体重、热缩足潜伏期以及运动神经传导速度的变化,麻醉取材,观察神经纤维、髓鞘和轴突的形态,并通过免疫组化检测木丹颗粒对糖尿病大鼠表皮纤维密度的影响。结果:1.正常对照组大鼠神态正常,皮毛色泽光亮,体重升高,反应机敏,活动自如。STZ模型组大鼠的精神萎靡,活动、反应迟缓,皮毛无光泽,进食量、饮水量及尿量均明显增加,体重显著降低。其余治疗组均出现上述病症,但与STZ模型比较,症状改善。且0w、2w灌胃组大鼠的一般状态改善最为显著;2.STZ模型组、各灌胃组与正常对照组大鼠相比,血糖浓度均明显增加（P<0.01）;灌胃组与STZ模型组血糖相比统计学方面不具备差异性（P>0.05）;3.各组糖尿病模型大鼠与正常对照组大鼠相比,体重值均降低显著（P<0.01）;灌胃组与STZ模型组体重比较统计学方面具备差异性（P<0.05）,其中0w灌胃组与STZ模型组比较,统计学方面具备显著差异性（P<0.01）;4.各组糖尿病模型大鼠与正常对照组大鼠相比,神经传导速度显著减低,统计学方面具备显著差异性（P<0.01）,各灌胃组与STZ模型组相比较,神经传导速度相对升高,统计学方面具备显著差异性（P<0.01）,其中0w、2w、4w灌胃组神经传导速度显著升高（P<0.05）。各灌胃组组间比较,0w灌胃组比2w、4w灌胃组的神经传导速度明显提高（P<0.01）,2w灌胃组比6w灌胃组的神经传导速度明显增加（P<0.01）,2w灌胃组比4w灌胃组的神经传导速度有所增加（P<0.05）,4w灌胃组比6w灌胃组的神经传导速度相对增加（P<0.05）。5.各组糖尿病模型大鼠与正常对照组,热缩足潜伏期显著下降,统计学方面具备显著差异性（P<0.01）,各灌胃组与STZ模型组相比较,热缩足潜伏期均上升,统计学方面具备差异性（P<0.05）,其中0w、2w、4w灌胃组热缩足潜伏期显著延长（P<0.01）。各治疗组组间比较,0w灌胃组与2w,4w,6w灌胃组的热缩足潜伏期显著延长（P<0.01）。2w灌胃组与4w、6w灌胃组的热缩足潜伏期相比显著延长（P<0.01）。4w灌胃组与6w灌胃组的热缩足潜伏期相比相对延长（P<0.05）。6.正常对照组中,神经纤维正常,分布均匀致密,髓鞘染色均匀,轴突明晰;STZ模型组中,神经纤维罗列松散,髓鞘浮肿密度不均,变薄,甚至出现脱髓鞘。而灌胃组中神经纤维损伤均有改善。且0w、2w灌胃组改善最为显著,神经纤维排列较整齐,染色密度均匀。7.STZ模型组、各灌胃组与正常对照组大鼠相比,表皮纤维密度明显降低,统计学方面具备显著差异性（P<0.01）,各灌胃组与STZ模型组相比较,表皮纤维密显著升高,统计学方面具备显著差异性（P<0.01）,其中0w、2w、4w、6w灌胃组表皮纤维密度显著升高（P<0.01）。各灌胃组组间比较,0w灌胃组比2w、4w、6w灌胃组的表皮纤维密度明显提高（P<0.01）2w灌胃组比4w、6w灌胃组的表皮纤维密度显著增加（P<0.01）,4w灌胃组比6w灌胃组的表皮纤维密度有所增加（P<0.01）。结论:糖尿病模型大鼠造模成功后,在不同起始时间应用木丹颗粒对糖尿病大鼠运动神经传导速度、热痛阈反应潜伏期、坐骨神经的病理形态、表皮神经纤维密度均有改善作用,且起始时间越早对糖尿病大鼠的改善越明显。故在糖尿病早期即应用木丹颗粒有助于延缓糖尿病周围病变的发生。