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本文以7-烷氧基-4H-苯并[b][1,2,4]三唑并[4,3-d][1,4]噻嗪(Ⅵ)为先导化合物,应用扩环、缩环,电子等排和环裂解等原理对先导化合物进行结构改造,设计合成了7个系列(T1-T7)共113个三唑类化合物。所有化合物经IR、1H-NMR和MS等方法确证结构并对其进行了抗癫痫活性的评价。本文主要使用最大电休克发作实验(MES),评估化合物的抗癫痫活性,以旋转法来评估神经毒性。采取循序渐进的方案,淘汰活性低的化合物,对于活性突出的化合物进行了深入活性评价,得出其半数有效剂量EDso、半数中毒剂量TD50和保护指数PI值(PI=TD50/ED50)。并对部分化合物进行了化学物质诱导惊厥实验,以进一步考察化合物的广谱抗癫痫活性和推测其可能的作用机制。药理实验结果显示,设计合成的113个化合物大部分具有不同程度的抗癫痫活性。其中,最低有效剂量为300mg/kg,100mg/kg和30mg/kg的化合物百分比分别为34.6%,32.3%和23.8%,只有9.3%的化合物在300mg/kg的剂量下没有显示出活性。在这些化合物中,出现了具有一定开发价值的候选化合物。譬如化合物T1g的EDso为8.0mg/kg, PI值为15.0,其抗癫痫活性和安全性都要优于阳性药卡马西平、苯妥英钠和丙戊酸钠；化合物T4i的EDso等于19.7mg/kg, PI值达到34.8。虽然其活性要略低于卡马西平和苯妥英钠(强于丙戊酸钠),但由于其神经毒性很低,导致其具有很高的安全性,它的保护指数分别是丙戊酸钠、卡马西平和苯妥因钠的22、7.7和5.0倍。此外,化合物T1g, T3f, T4i和T7h在化学物质(包括戊四唑,3-巯基丙酸和荷包牡丹碱)诱发的惊厥实验中,表现出了较好的活性,表明了这些化合物在对电惊厥模型有效的同时,又对化学致惊厥模型有效。这在一定程度上说明该化合物具有广谱抗惊厥活性。同时,基于这几种化学物质诱发惊厥的原因,初步推测了它们在体内的作用机制,即这些化合物可能是通过增加GABA能神经递质水平或GABA的活性,以及调节GABAa受体而发挥抗惊厥活性的。总之,通过对先导化合物的结构改造,并对所合成的化合物进行抗惊厥活性的筛选,丰富了三唑类化合物抗癫痫活性的构效关系,得到一些药理性质优于临床药物的候选化合物,这一工作为开发出新抗癫痫药物奠定了基础。