丙型肝炎病毒(Hepatitis C Virus,HCV)聚合酶细胞外复制模型的建立和抗丙型肝炎病毒药物的筛选应用

来源 :中国协和医科大学 北京协和医学院 中国医学科学院 清华大学医学部 | 被引量 : 0次 | 上传用户:abcttf2005
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丙型肝炎病毒(Hepatitis C Virus,HCV)感染是引起输血后肝炎的最主要病原体,其防治工作是摆在我们面前的艰巨的任务.HCV感染可有多种不同的临床表现,如丙肝病毒携带者和急性肝炎,而40﹪-60﹪的HCV感染者发展为慢性肝炎,并比较快地进展为肝硬变和肝癌等终末期肝病.由于缺乏理想的HCV的体外感染细胞模型,对病毒的生物学特性,致病作用,抗病毒治疗和疫苗的制备等研究受到限制;同时缺乏理想的HCV感染的动物模型,国内外的科学家开始利用HCV RNA复制中起关键作用的酶建立细胞外的以这些酶为靶点的分子模型.该研究建立的HCV NS5b聚合酶细胞分子复制模型,依据来源于HCV NS5b聚合酶在HCV RNA复制中所起的关键作用.NS5b蛋白是RNA依赖性的RNA多聚酶(RDRP),研究证明,重组NS5b具模板引物依赖性,能在体外用HCV 3端的核苷酸作为复制引物,起动HCV RNA负链的合成.理论上讲,阻断在病毒复制周期发挥关键作用的NS5b聚合酶,可抑制病毒复制,是我们开展抗病毒药物研发的有用工具和理论依据.
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