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目的:研究老龄大鼠呼吸机相关肺损伤的发病机制和沙丁胺醇对老龄大鼠呼吸机相关肺损伤的防护作用。方法:将24只健康雄性wista老龄大鼠(月龄14月)随机分为3组,实施麻醉和气管切开后,分别接受不同潮气量(VT)的通气,通气时间为4h。A组为正常对照组(VT=8ml/kg,R=40次/分);B组为肺损伤未治疗组,接受大潮气量通气(VT=40ml/kg,R=15次/分);C组为沙丁胺醇防护组,通气设置同B组(VT=40ml/kg,R=15次/分),同时给予沙丁胺醇治疗。通气结束后,颈动脉放血处死,分别测定右肺副叶湿干比(W/D)、左肺支气管肺泡灌洗液(BALF)中总蛋白与白蛋白含量、肺组织匀浆总一氧化氮合酶(_tNOS)、诱导型一氧化氮合酶(_iNOS)、SOD与XOD活性,以及MDA、TNF-α、IL-2、IL-6和IL-8含量,并观察肺脏的HE染色、天狼星红染色、NF-kB p65、Tunel免疫组化染色和电镜的变化。结果:机械通气4h后,B组右肺副叶W/D值、BALF中总蛋白、白蛋白含量较A、c组显著升高(P＜0.01)。B组肺组织匀浆_tNOS、_iNOS、SOD与XOD活性较A组显著降低(P＜0.01),C组较B组显著提高(P＜0.01)。B组肺组织匀浆MDA、TNF-α、IL-2和IL-6含量较A组显著升高(P＜0.01),C组较B组显著降低(P＜0.01)。各组肺组织匀浆IL-8含量差异无统计学意义(P＞0.05)。HE染色示B组大鼠肺组织肺泡结构不完整,细支气管旁肺泡内有出血和炎细胞浸润,间质内可见大量炎症细胞浸润,C组大鼠肺组织HE染色可见部分肺泡结构不完整,细支气管旁肺泡内未见炎症细胞浸润或出血,间质略增宽,间质内炎细胞浸润较B组减轻。天狼星红染色示B组大鼠肺组织部分肺支气管壁呈线性橙色高亮显影,C组部分肺支气管壁线性橙色高亮显影较B组减少。NF-kB p65免疫组化染色示B组高倍镜下可见部分胞核呈阳性,C组未见有阳性细胞核。TUNEL免疫组化染色示B组可见散在胞核呈深棕色阳性反应,C组未见有阳性细胞。电镜示B组细胞及细胞器肿胀,中性粒细胞激活,毛细血管大量开放、充血,气血屏障增厚、破坏,胶原增加、断裂,细胞凋亡,肺泡透明膜形成,C组以上现象较B组减轻。结论:老龄大鼠VILI的形成机制中,既有机械性损伤,也有以炎症反应增强和氧化-抗氧化失衡为主的生物性损伤,并伴有肺泡透明膜形成、肺间质纤维化和细胞凋亡,沙丁胺醇通过减轻炎症反应、提高肺组织抗氧化能力等多种途径,减轻生物性损伤的程度,对老龄大鼠VILI模型有较明显的防护作用。