目的:建立性激素结合球蛋白基因敲除小鼠模型，对其进行初步表型分析，为探究性激素结合球蛋白在体内的生理功能及其与妊娠期糖尿病的关系提供实验手段。　　方法:首先运用生物信息学手段确定小鼠SHBG基因组序列，构建SHBG打靶载体，以电穿孔方法将其导入小鼠ES细胞，筛选培养阳性ES细胞并行PCR鉴定，并将正确同源重组的ES细胞注射进小鼠囊胚，移入受体小鼠子宫;将获得的嵌合体小鼠与C57BL/6J小鼠交配，筛选后获得Flox小鼠，该小鼠通过与Flp鼠及C57BL/6J小鼠交配去除干扰基因获得SHBGCKO鼠，后与EIIa-Cre转基因小鼠杂交，子代多次自交获得SHBG全身基因敲除(SHBG-/-)的小鼠。PCR法鉴定子代基因型。测定并比较不同基因型8周龄雌性小鼠的体重及糖耐量水平。　　结果:运用同源重组及ES细胞技术建立了SHBG基因的Flox小鼠，并利用Cre/Loxp重组酶系统建立了SHBG基因全身敲除小鼠模型，PCR方法从基因水平证明了SHBG基因Flox小鼠及SHBG基因全身敲除小鼠模型建立成功。对基因敲除鼠进行初步表型分析发现:SHBG基因全身敲除小鼠的生长发育与野生型小鼠相比无明显肉眼所见异常，SHBG基因全身敲除雌雄小鼠均具有生殖能力。不同基因型空腹体重差异及糖耐量水平差异具有统计学意义(P＜0.05)。　　结论:成功建立SHBG基因全身敲除小鼠模型，通过对基因敲除鼠进行初步表型分析，发现SHBG基因全身敲除小鼠外观上发育正常。常规饮食条件下，体重与糖耐量差异具有统计学意义。提示SHBG可能参与小鼠体重及糖代谢的调节。因纳入样本量有限，且基因敲除后许多生物特性未知，有待进一步深入研究。