目的:　　 探讨人脐带间质干细胞(human umbilical cord mesenchy-malstem cell,hucMSC)体外诱导肝样细胞分化及移植修复四氯化碳(carbon tetrachloride,CCL4)诱导小鼠急性肝损伤的作用和机制,为hucMSC在肝损伤疾病领域的临床应用提供理论依据和实验基础。　　 方法:　　 (1)无菌收集人新鲜脐带组织,采用组织块贴壁培养法分离、纯化和扩增hucMSC,MTT法测定细胞生长曲线,流式细胞术检测细胞周期及表面标志,并检测其成骨、成脂肪多向分化能力。　　 (2)取第4～6代hucMSC,经肝细胞生长因子(HGF)/碱性成纤维细胞生长因子(basic fibroblast growth factor,bFGF)/抑瘤素(oncostatinm,OSM)组合和小鼠胎肝上清提取液分别诱导培养,诱导后不同时间点观察细胞形态,检测肝细胞特异基因AFP、ALB、HNF、TDO和CYP1A1表达；并检测上清液中尿素含量、细胞周期变化；应用实时定量PCR芯片、western-blot检测小鼠胎肝上清诱导后:ERK1/2信号通路活化。　　 (3)构建重组腺病毒HGF表达载体,转染第4代hucMSC获得转HGF基因hucMSC(HGF-hucMSC),应用RT-PCR、ELISA检测HGF表达及HGF-MSC上清培养液中HGF浓度。　　 (4)建立CCL4诱导小鼠急性肝损伤模型,将第4～6代hucMSC和HGF-hucMSC经肝局部定点注射到急性肝损伤小鼠体内,移植后0～4周收集小鼠血液、组织标本,检测hucMSC在肝组织中的定位,外周血清HGF分泌,人肝细胞特异基因表达及肝组织结构、功能的恢复。　　 结果:　　 (1)分离培养的hucMSC表达MSC特异性标志CD13、CD29、CD44、CD105和神经生长因子受体(NGFR),不表达造血干细胞标志CD31、CD34、CD38、CD45以及HLA-DR,并可向成骨细胞和成脂肪细胞分化。　　 (2)hucMSC可在体外诱导分化为具有肝系细胞表型和功能细胞,且应用胎肝上清比联合应用HGF/bFGF/OSM的诱导分化效率高,诱导后hucMSC的ERK1/2通路活化,经U0126抑制后肝分化停止。　　 (3)经肝局部定点注射移植hucMSC,hucMSC可以定位在损伤肝组织,表达肝特异基因,同时能促进肝细胞增殖、抑制其凋亡,降低血清转氨酶水平,对CCL4诱导小鼠急性肝损伤有修复作用。　　 (4)HGF-hucMSC移植后,小鼠血清HGF分泌增加,与未携带HGF的hucMSC移植相比,肝细胞的增殖加速、凋亡降低,具有更强的修复肝损伤能力。　　 结论:　　 HucMSC可在体外诱导分化为肝细胞样细胞,其机制可能与ERK1/2磷酸化相关；huMSC及其作为基因治疗载体携带HGF进行移植治疗可有效促进CCL4诱导小鼠急性肝损伤的修复。