基于多功能纳米材料的肿瘤标志物电化学检测新方法研究

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人附睾上皮蛋白4(human epididymis 4,HE4)是一种新型卵巢癌标志物,在正常组织中不表达,但在肿瘤组织中尤其是卵巢浆液性癌中高表达。相较于目前公认的卵巢癌标志物糖链抗原-125(carbohydrate antigen-125,CA125),HE4拥有更高的特异性。因此,发展高灵敏HE4检测技术对于实现卵巢癌的早期诊断具有重要意义。常用的HE4检测技术主要是全自动化学发光法和酶联免疫吸附法,这些方法所需仪器和试剂昂贵,检测过程较复杂且耗时长。电化学免疫传感器具有简单、成本低、灵敏度高和易于微型化等优势,近年来在生物分子检测上得到了广泛的应用。且随着纳米技术的快速发展,合金纳米材料因其特殊的电化学性质被广泛应用于电化学免疫传感器的构建。本研究建立了一个基于树枝状三金属合金纳米材料(AgPtCo NDs)和磁性复合材料(Fe3O4@SiO2@Au,MNCs)的HE4电化学免疫传感器。自主合成的树枝状AgPtCo NDs三金属纳米材料可直接作为有效的电化学信号探针,提供放大的电化学响应信号。结合AgPtCo NDs优异的电化学活性和MNCs的富集与分离作用,显著提高了电化学免疫传感器的各项分析性能。此方法展现出较高的灵敏度,优异的选择性、重复性及稳定性,检测范围达到0.00150 ng mL-1,最低检测限低至0.487 pg mL-1。并且,在临床卵巢癌患者血清样本的检测中,此传感器依然能完成HE4的准确定量检测,且具有一定的抗干扰能力。该方法的良好性能主要归因于AgPtCo NDs的大比表面积和稳定高效的电化学活性,以及MNCs对复杂基质中微量物质的富集与分离作用。本研究所构建的简单、灵敏的HE4电化学免疫传感器为临床实验室生物标志物检测提供了一种实用的平台,为临床相关疾病的早期诊断、治疗和预防提供新的技术支持,具有较为重要的临床意义。
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