【摘 要】
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目的:1、观察鹿红方对冠心病阳虚血瘀证心衰患者血清VEGF、IGF-1、B NP变化,观察鹿红方对以上患者的临床证候、心功能、运动耐量、生活质量及中医证候积分等的影响,研究鹿红方对冠心病阳虚血瘀心衰患者临床疗效,并初步探讨其机制。2、观察鹿红方对Sca-1+心肌细胞旁分泌以及对心肌细胞内PI3K/Akt通路影响,分析其促进乳鼠心肌细胞增殖的机制,为鹿红方治疗心衰提供理论依据。方法:临床试验:收集符
【基金项目】
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国自然基金“81673753”；
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目的:1、观察鹿红方对冠心病阳虚血瘀证心衰患者血清VEGF、IGF-1、B NP变化,观察鹿红方对以上患者的临床证候、心功能、运动耐量、生活质量及中医证候积分等的影响,研究鹿红方对冠心病阳虚血瘀心衰患者临床疗效,并初步探讨其机制。2、观察鹿红方对Sca-1+心肌细胞旁分泌以及对心肌细胞内PI3K/Akt通路影响,分析其促进乳鼠心肌细胞增殖的机制,为鹿红方治疗心衰提供理论依据。方法:临床试验:收集符合纳入标准的冠心病阳虚血瘀证心衰患者,对照组治疗参考慢性心衰指南制定方案,治疗组则加用鹿红方。观察治疗前后患者（1）BNP、VEGF、IGF-1水平;（2）心脏彩超:LVEF、LVEDD、LVESD、SV;（3）6min步行试验;（4）MLHFQ评分;（5）NYHA分级变化及疗效;（6）各证候积分、中医证候积分。细胞实验:将实验分为五组,CMs组、CMs+Sca-1组、CMs+Sca-1+LY294002组、CMs+Sca-1+LHF组、CMs+Sca-1+LHF+LY294002组。（1）运用流式细胞仪技术,检测各组24h、48h、72h心肌细胞增殖情况（Ki67+、Brd U+、H3P+）;（2）ELISA检测上清液VEGF、IGF-1、HGF水平;（3）RT-PCR检测PI3K、A KT m RNA的相对量;（4）Western blot检测PI3K、AKT、p-AKT蛋白水平。结果:1、临床试验:（1）鹿红方降低冠心病心衰阳虚血瘀证患者中医证候积分、MLHFQ得分,提高6min步行距离,改善患者NYHA心功能疗效,提高生活质量和运动耐量,疗效优于对照组（P<0.05）;（2）各中医证候中,改善气短气喘、畏寒肢冷、唇甲青紫、疲倦乏力方面优于对照组（P<0.05）;（3）鹿红方可降低BNP、提高VEGF、IGF-1水平,且优于对照组（P<0.05）;（4）鹿红方可降低心超LVEDD、LVESD,提高LVEF、SV水平,其中在改善LVEF、L VESD方面优于对照组（P<0.05）。2、细胞实验:（1）Sca-1+心肌细胞可显著提高乳鼠心肌细胞增殖标志物（Br d U、Ki67、H3P）阳性百分率,鹿红方可加强Sca-1+心肌细胞促乳鼠心肌细胞增殖作用,且在24h时达到顶峰（P<0.05）;（2）鹿红方可增强Sca-1+心肌细胞的旁分泌作用,提高VEGF、IGF-1、HGF水平（P<0.05）;（3）鹿红方可上调乳鼠心肌细胞内PI3K、Akt蛋白水平。结论:1、鹿红方可以显著改善冠心病合并心衰阳虚血瘀证患者的中医证候、增强心脏收缩功能、改善NYHA心功能、提高生活质量、增加运动耐量水平,其机制可能是提高患者VEGF、IGF-1水平,降低BNP水平。2、鹿红方可以增强Sca-1+心肌细胞的旁分泌作用,提高VEGF、IGF-1、HGF水平,激活心肌细胞内PI3K/Akt通路,促进乳鼠心肌细胞的增殖。
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