老年脓毒症患者急性胃肠功能损伤评估与肠道功能损伤观察

来源 :广州医科大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:zhangwilly
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老年人因高龄、多种基础疾病、免疫力低下同时存在,为感染高危人群,如不及时治疗,极易发展为脓毒症、严重脓毒症、多器官功能障碍综合征,最终伴随病情危重化成为死亡的最主要原因。在老年脓毒症患者中不仅存在自身肠道解剖结构的易缺血性,而且老年肠道其具有退化易受损的特点,加之肠道是公认的脓毒症打击首靶器官之一,故在老年脓毒症患者肠功能障碍发生率居高不下。  目前尚缺乏一套被广泛应用的同时包含胃肠功能衰竭的 ICU入院危险评分系统。在临床中常根据胃肠道是否存在消化、吸收及运动功能障碍推测肠功能不全,但缺少直观量化的判断标准;在危重症患者中肠道功能不全/衰竭更缺少公认指标与临床应用标准。2008年Reintam A依据肠内营养不耐受、腹腔内高压2方面提出GIF评分(the Gastrointestinal Failure score),将--患者肠功能划分为4个等级。在GIF评分基础上,欧洲重症监护医学协会(ESICM)在2012年对重症监护病人的胃肠功能定义、管理等提出的临床治疗建议中推荐将重症患者急性胃肠功能障碍(AGI)分为4个等级。但能否应用AGI评分作为老年脓毒症肠屏障功能障碍,及其严重程度的早期判断有待进一步的临床研究与观察。  肠屏障由机械屏障、生物屏障、化学屏障、免疫屏障构成,目前实验室对于肠屏障功能的检测主要集中在肠粘膜通透性的检查、肠粘膜损伤的检查、肠缺血指标检查以及病理学检查等方面。研究显示肠型脂肪酸结合蛋白(intestinal fatty acid binding protein,IFABP)、二胺氧化酶(diamine oxidase,DAO)、D-乳酸是比较理想的诊断指标。在肠道缺血缺氧、肠粘膜上皮损伤、细胞通透性增高时,IFABP、DAO释放入血,而D-乳酸可通过受损的肠粘膜进入血液循环。  在人体中,瓜氨酸是一种非蛋白质的α-氨基酸,是鸟氨酸-尿素循环的中间产物,在肠道细胞中瓜氨酸通过“鸟氨酸-谷氨酸”途径---,通过建立的肠道模型提示,肠黏膜上皮、小肠吸收上皮细胞可产生瓜氨酸,肠道是人体内唯一可大量生成瓜氨酸并将其转移入血的器官,但/故瓜氨酸做为肠上皮细胞功能障碍的标记物具有一定的特异性,但/其受肾功能等因素干扰。瓜氨酸是否可作为老年脓毒症致肠功能障碍的标记物尚待进一步临床研究。  因此可通过AGI、GIF标准诊断脓毒症患者肠道功能损伤临床判断可行性、准确性,再通过肠道损伤标准(AGI、GIF标准)对患者进行肠道功能损伤按等级分组,检测 IFABP、DAO、D-乳酸、瓜氨酸在血中的表达水平,明确以上指标在肠功能不同损伤程度下的改变趋势。  具体研究方法如下:将2010年3月至2011年3月我院MICU连续收治的73例老年脓毒症患者,其中实验组、对照组)分别于入住老年重症医学科当时采取外周静脉血1次,分别留取5ml抗凝管及普通EP管,离心并将样本贮存于-20℃低温冰箱待测,同时记录 APACHEII评分、机械通气时间、ICU住院时间及各个脏器功能主要指标。在入选病例入老年重症医学科时给予肠道功能评分量表评分,分别给予 GIF评分标准、AGI评分标准同时评定,对比研究各分组间相关数据差异性。  本研究的主要结果为:  1、两种分级标准诊断的脓毒症伴随急性胃肠功能损伤患者诊断率的比较  分别应用两种标准对138例患者进行急性胃肠功能损伤的诊断分期后,有8例患者(5.80%)用两种标准都不能诊断为急性胃肠功能损伤,两种标准都能诊断为急性胃肠功能损伤的患者有68例(49.27%),有40例患者只能被AGI标准诊断为急性胃肠功能损伤,另有22例患者只能被GIF标准诊断为急性胃肠功能损伤,行二组配对资料卡方检验提示:在脓毒症伴随急性胃肠功能损伤患者中AGI标准诊断率高于 GIF标准诊断率,差异存统计学意义[78.26%(108/138)比65.21%(90/138),χ2=5.23,p=0.022,<0.05]。  2、早期急性胃肠功能损伤患者两种分级标准诊断率比较  在急性胃肠功能损伤的早期诊断能力方面,我们发现有10例患者即能诊断为GIF标准1期,又能诊断为AGI标准Ι期,而有9例患者在GIF标准中不能诊断急性胃肠功能损伤,却能在AGI标准中诊断为AGIΙ期,仅有1例患者只能诊断为GIF标准1期,而在AGI标准不能诊断为急性胃肠功能损伤,可见AGI标准能比 GIF标准诊断更多早期急性胃肠功能损伤患者[70.35%(19/27)比40.74%(11/27),χ2=4.8,P=0.022,<0.05]。  GIF标准中诊断90例,死亡30例,死亡率为33.33%(30/90);AGI标准中诊断108例,死亡40例,死亡率为37.03%(40/108);GIF标准预测患者院内死亡的受试者工作特性曲线(ROC曲线)的曲线下面(AUC)为0.614,95%CI为0.506~0.722,P=0.033;AGI标准预测患者院内死亡的ROC曲线的AUC为0.734,95%CI为0.647~0.821,P=0.000,两种方法行ROC曲线下面积检验提示:Z=1.703,p=0.044<0.05,AGI标准对比GIF标准在预测患者院内死亡的能力方面更为准确。  3、各组入ICU时血浆IFABP、D-乳酸、DAO、血清瓜氨酸水平的变化  在5组患者入ICU时血浆标本检测中提示,伴随疾病严重性、肠道功能损伤程度,IFABP、D-乳酸、DAO呈现逐渐升高趋势,瓜氨酸呈现逐渐降低趋势,以上变化趋势经单因素方差分析提示,IFABP、D-乳酸、DAO、瓜氨酸在各组间的差异不完全相同,存在明显统计学差异(p<0.001)。  4、IFABP、DAO、D-乳酸、血清瓜氨酸与AGI分级相关性  分别对血浆IFABP、DAO、D-乳酸、血清瓜氨酸水平与AGI分级行Spearman相关检测,统计结果显示:相关性由高到低排列为IFABP>瓜氨酸> DAO> D-乳酸。  5、IFABP、DAO、D-乳酸、血清瓜氨酸预后能力的比较  IFABP预测患者院内死亡的ROC的AUC为0.778,95%CI为0.665~0.890,P<0.05;瓜氨酸预测患者院内死亡的 ROC的 AUC为0.805,95%CI为0.706~0.903,P<0.05;DAO标准预测患者院内死亡的ROC的AUC为0.669,95%CI为0.521~0.817,P<0.05;D-乳酸标准预测患者院内死亡的ROC的AUC为0.659,95%CI为0.514~0.804,P<0.05。行统计分析提示,四钟方法预测患者院内死亡的能力无明显差异。  6、IFABP、瓜氨酸、DAO、D-乳酸水平Logistic回归分析  对AGI评分标准各组血浆IFABP、瓜氨酸、DAO、D-乳酸水平关于院内死亡率行Logistic回归分析,统计结果提示:瓜氨酸为诊断脓毒症伴随AGI患者发生院内死亡的独立危险因素(p=0.005),其余三者(IFABP、DAO、D-乳酸)非诊断脓毒症伴随AGI患者发生院内死亡的独立危险因素。  本研究的主要结论如下:  1. AGI标准、GIF标准在脓毒症伴随急性胃肠功能损伤患者的诊断中都有重要价值,AGI标准诊断率高于GIF标准诊断率。  2. AGI标准对比GIF标准可早期诊断急性胃肠功能损伤患者。  3. AGI标准对比GIF标准在预测患者院内死亡的能力方面更为准确,对评估患者胃肠功能损伤程度及预测预后有重要指导价值。  4.随疾病严重性、肠道功能损伤程度,IFABP、D-乳酸、DAO呈现逐渐升高趋势,瓜氨酸呈现逐渐降低趋势。  5.瓜氨酸为诊断脓毒症伴随AGI患者发生院内死亡的独立危险因素,其余指标不是。  6.血浆IFABP、DAO、D-乳酸、血清瓜氨酸水平均可较好预测患者临床结局,但在预测患者院内死亡的能力方面无差异。
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