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研究背景遗传性对称性色素异常症(Dyschromatosis Symmetrica Hereditaria,, DSH; OMIM 127400)又称Dohi对称性肢端色素沉着,是一种少见的常染色体显性遗传性皮肤病。该病最先由日本学者Toyama于1910年描述,并于1929年正式提出命名。DSH的典型表现为肢端对称分布的色素沉着斑和色素减退斑,尤以手背和足背部位最为明显,亦可延及前臂及小腿,呈网状。部分患者面部可见雀斑样色素沉着,一般无自觉症状。2003年日本学者Miyamura等发现ADAR基因是本病的致病基因,位于1q21.3约500kb关键区域。遗传性泛发性色素异常症(Dyschromatosis Universalis Hereditaria,, DUH; OMIM 127500)是一种少见的常染色体显性遗传性皮肤病,皮损主要表现为全身泛发性色素沉着斑和色素减退斑。早期研究认为,遗传性对称性色素异常症是该病的一种亚型,近年随着对致病基因的深入研究,发现遗传性对称性色素异常症和遗传性泛发性色素异常症是两类不同的疾病。屈侧网状色素沉着症(Reticular pigmented anomaly of the flexures, RPAF; OMIM 179850)又称Dowling-Degos病(Dowling-Degos disease, DDD),是一种少见的常染色体显性遗传性皮肤病。其临床特征是对称性的褐色斑疹,渐扩展融合成网状,好发在腹股沟、股内侧、腋下、腕、颈等屈侧部位,多于青春期发病。DSH、DUH与DDD在临床表现及病理改变上有许多相似之处,基因学诊断是鉴别的主要方法。目的1、寻找家系ADAR基因突变位点；2、对疑似患者进行基因学诊断。方法1、整理家系资料,分析临床表型；2、针对DSH、DUH、DDD选择STR markers,对家系进行连锁分析；3、采用PCR反应扩增ADAR基因的15个外显子编码区及侧翼序列,用直接测序的方法对所有病例进行ADAR基因的突变检测。结果1、家系四代随代数增加,由典型表现(手背、足背、肘、膝等部位网状色素沉着与减退的网状斑)演变为仅在面部出现的雀斑样痣,临床表现有明显渐轻趋势；部分患者出现唇周改变,在以往文献中未曾报道。2、测序回报在ADAR基因的15个外显子编码区及侧翼序列中未发现突变基因。3、在染色体1q22的微卫星标记(chr1：154528835-154528881)处确定连锁,排除了致病基因与染色体6q24.2-q25.2,12q21-q22,12q13的定位区域连锁。4、疑似患者在确定连锁的位点无共享条带,从而除外DSH。结论1、发现该家系病例随代数增加,其临床症状有减轻趋势；部分患者有未曾报道的临床表现；2、在距DSH致病基因ADAR 5000kb处确定连锁；排除了DUH、DDD的可能;3、排除疑似患者患病的可能；4、该家系病例ADAR基因的15个外显子编码区及侧翼序列未见异常,提示致病基因可能位于内含子区域、5’端的启动子区域或者ADAR附近的其它基因,有待下一步继续研究。