Ⅱ型糖尿病占糖尿病病例总数的90%,影响全世界3亿多人,人胰岛淀粉样蛋白(Amylin)在疾病的发展过程中起到关键作用。Amylin的错误折叠形成的聚集体对能对合成胰岛素的胰岛细胞造成毒性。在2型糖尿病患者中,有90%的患者存在细胞外淀粉样蛋白沉积,并被认为是该疾病的特征。除了2型糖尿病之外,淀粉体聚集还导致了人体胰岛细胞移植的失败。因此,一种无毒又有效的能抑制Amylin纤维化的药物十分重要。目前,金纳米粒子已被应用在抑制蛋白纤维化过程的研究,其具有表面电子密度高,表面配体可调,独特的光学性质,生物相容性好等多种独特的物理化学性质,能影响蛋白纤维化过程。而金纳米粒子的众多特性中,手性是一种特殊的性质,因为生物体内的生物膜大多是具有手性的,这种手性生物膜在体内对淀粉样蛋白的错误折叠起到一定的影响。作者通过合成出手性金纳米粒子,来模拟体内手性生物界面对淀粉样蛋白聚集及纤维化的影响,从而探究手性界面在Amylin聚集及纤维化过程中的影响与机制,从而更好地了解神经退行性疾病并提供可能治疗方法。作者合成具有不同手性的手性金纳米粒子对映体,通过透射电镜、动态光散射、紫外-可见光谱、红外光谱、X射线光电子能谱对其进行表征,发现其符合金纳米粒子的特征,且两种手性金纳米粒子在这些测试中表现的性质几乎相同。通过圆二色光谱发现两种手性金纳米粒子具有对称的CD光谱,证明两种金纳米粒子是手性对映体。通过细胞毒性实验证明金纳米粒子的生物相容性较好。之后通过将这两种手性金纳米粒子分别与Amylin在相同环境下孵育,通过AFM、ThT荧光实验、DLS和CD监测孵育过程中金纳米粒子浓度和手性对Amylin聚集及纤维化的影响。发现金纳米粒子可以以浓度依赖的方式抑制Amylin的纤维化,且不同手性的金纳米粒子抑制Amylin纤维化的效率和抑制方式也不同。L-AuNPs能抑制Amylin在成核阶段由无规卷曲向α-螺旋构象的构象转变而D-AuNPs可以抑制Amylin在生长期由α-螺旋转化为β-折叠的过程。这些结果揭示了手性界面对淀粉样蛋白聚集及纤维化的调控作用,帮助我们了解了金纳米粒子抑制Amylin的纤维化的原理,也提供了针对研究神经退行性疾病的抗淀粉样变性抑制剂的策略。