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目的本实验利用放射免疫分析技术,以甲状腺机能亢进性心肌肥大兔心房为研究对象,探讨C型钠尿肽(CNP)激活颗粒性鸟苷酸环化酶(pGC)时cGMP-磷酸二酯酶(PDE)3-cAMP信号转导系统变化及其对心脏动力和心脏内分泌的影响,从而阐明pGC-cGMP-PDE3-cAMP信号转导系统的病理生理特性,为临床防治心脏疾病提供理论依据。方法实验选用新西兰兔,采用离体跳动心房灌注模型。灌注心房60 min稳定心房动力和激素分泌后,3H-菊粉加到心房外液再稳定20 min,开始收集样品。灌流液每2 min收集一管,共收集42管。待测样品保存在4℃,用于放射免疫分析。实验分Sham组和T4组,每组分别给予CNP (100nM)和milrinone (Mil,1μM)+CNP。观察CNP的单独效应时,前24管(48 min)为对照,后18管(36 min)注入CNP；观察Mil和CNP的联合作用时,前6管为对照,从第7管开始加入Mil,到第25管时再加入CNP。收集样品的同时记录心房每搏输出量和心房内压。收集样品结束后,利用放射免疫分析技术检测灌流液中的cGMP、cAMP和心房钠尿肽(ANP)水平。药物作用36 min后评价其效应。结果①在甲状腺机能正常兔心房中,CNP (100 nM)增加cGMP和cAMP浓度,其幅度分别为176.7±17.7和55.3±10.0%。CNP降低心房每搏输出量、每搏压和ANP分泌,其幅度分别为51±7、41±2和60.4±3.2%。Mil预处理能阻断CNP诱导的cAMP增加,但不影响CNP对心房动力和ANP分泌的效应。②在甲亢性肥大心房中,CNP增加cGMP的效应增强,而CNP增加cAMP的效应却减弱。在正常心房中CNP抑制心房动力的作用反而在甲亢性肥大心房中呈现增加效应。CNP抑制心房ANP分泌的效应减弱。Mil预处理能阻断CNP诱导的cAMP水平升高,此时CNP对心房动力的抑制效应再现。结论CNP激活的pGC-cGMP-PDE3-cAMP信号转导系统在甲亢性肥大心脏中发生改变。