含氮杂环过渡金属配位化合物的抗癌活性评价与分析报告

来源 :延边大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:oliver777
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恶性肿瘤是威胁人类身体健康的主要疾病之一,目前恶性肿瘤的主要治疗方法为药物治疗(化学治疗),这其中尤以金属配位化合物(配合物)是最常用的。顺铂是目前临床上应用最为广泛的抗癌配合物,不幸的是,频发的不良反应(常见的有肾毒性、神经毒性、恶心等)限制了顺铂的临床应用,基于上述原因,刺激和产生了一些新的、相比于顺铂能更有效提高治疗效果并降低毒性的、侧重于过渡金属配位化合物的研究领域。过渡金属中的钴(Co)、镍(Ni)和锌(Zn)因其多样的配位数和丰富的配位形式,是目前配位化合物中心离子的首选。目前,研究过渡金属配位化合物的抗肿瘤活性,主要从过渡金属配位化合物与DNA和肿瘤细胞的相互作用来初步证明其抗肿瘤活性,并从分子水平和细胞水平上探讨抗肿瘤药物的作用机理,进一步研发高效低毒的抗肿瘤新药物。使用MTT法从细胞水平研究了过渡金属配位化合物的体外毒性。  本文以1-氢-1,2,3-三氮唑-4,5-二羧酸(Htda)为配体,使用溶液法合成了一个钴配合物单晶,研究了配合物的分子结构和分子间弱作用;使用溶液法分别合成了镍和锌的配合物,烘干后得到配合物的粉末;通过凝胶电泳法、荧光光谱法研究了配合物与DNA的相互作用;使用MTT法研究了配合物的体外毒性。本文具体内容包括四部分:  采用溶液法合成了一个钴配合物单晶和两个镍以及锌配合物的粉末,分子式分别为[Co2(Htda)2(H2O)6*5H2O](配合物1)、[Ni2(Htda)2(H2O)6*5H2O](配合物2)、[Zn2(Htda)2(H2O)6*5H2O](配合物3)。  用X-射线单晶衍射技术测定了钴配合物的晶体结构,采用红外光谱法、元素分析法对三种配合物进行了表征,结合钴配合物X-射线单晶衍射结果,类推得出镍和锌配合物的结构。  应用荧光光谱法和凝胶电泳法,研究了过渡金属配位化合物与DNA的结合能力。结果表明,三个过渡金属配位化合物均与DNA发生作用,结合能力顺序为钴配合物>镍配合物>锌配合物。  采用MTT法研究了三个过渡金属配位化合物对Hela和KB细胞的抑制能力,并与临床药物顺铂对比。通过数理方法计算了配合物的IC50值,结果表明:三个过渡金属配位化合物对癌细胞均有一定的抑制能力,而钴配合物是比较强。因此,本文的研究结果对进一步开发过渡金属配位化合物的研究起到了一定的指导作用。
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