基质金属蛋白酶-8C-799T基因多态与颈动脉斑块易损性的关系

来源 :温州医学院 温州医科大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:xiaoemoshou123abc
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研究背景:   脑血管病是全人类死亡和致残的一个重要原因。脑梗塞是最常见的脑血管病类型,占全部脑血管病的60%-80%。TOAST病因分型中,大动脉粥样硬化为脑梗塞的最重要病因。细胞外基质(Extracellulramatrix,ECM)是血管壁的主要成分,其重建和降解贯穿于动脉粥样硬化发生发展的整个过程。基质金属蛋白酶(Matrixmetalloproteinases,MMPs)是降解细胞外基质的最重要的酶类。基质金属蛋白酶-8(又称多形核细胞胶原酶),是MMPs家族中胶原酶类的重要一员,其作用主要是消化Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ型胶原和弹性蛋白等。Herman等研究发现,人动脉粥样硬化斑块的内皮细胞、平滑肌细胞与巨噬细胞均表达MMP-8,与Ⅰ型胶原分解片段共存于易于破裂的斑块肩部,提示MMP-8在斑块的破裂中起着重要的作用。K.J.Molloy等研究发现在颈动脉易损斑块中MMP-8活性显著升高。MMP-8血清水平升高与颈动脉斑块易损性密切相关已为国内外研究者证实,然而关于其可能存在的易感基因的研究,却相对较少。国外有研究表明,MMP-8启动子基因C-799T多态会影响非洲人群滋养层细胞中MMP-8基因转录水平,影响蛋白的表达,进而促进胎膜早破。但是探讨MMP-8基因C-799T多态与颈动脉斑块易损性的关系国内外迄今未见报道,本实验中我们就此进行探讨。   目的:   1、探讨基质金属蛋白酶-8血清水平与MMP-8启动子区域C-799T基因多态性之间的关系。   2、探讨MMP-8基因启动子区域C-799T基因多态性与颈动脉粥样硬化斑块易损性的关系。   方法:   1、将451例脑梗塞患者根据颈动脉超声结果分为易损斑块组(共135例)和稳定斑块组(共316例)进行研究。   2、采用酶联免疫吸附试验(enzymelinkedimmunosorbentassay,ELISA)测定两组血清MMP-8水平。   3、采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(polymerasechainreaction-restrictionfragmentlengthpolymorphisms,PCR-RFLP)方法分析两组MMP-8基因C-799T多态性,部分标本经基因测序证实。   4、采用统计学分析两组间血清MMP-8水平、C/T等位基因之间的差异,分析其与颈动脉斑块易损性的关系。   结果:   1、易损斑块组发病后48h内血清MMP-8水平为0.86±0.16ng/ul,稳定斑块组为0.80±0.13ng/ul,两者比较差异有统计学意义(t=2.894,P=0.004)。   2、易损斑块组CT+TT基因型频率为73.3%,稳定斑块组为54.7%,两者比较差异有统计学意义(x2=13.65,P=0.000);T等位基因频率在易损斑块组为48.1%,在稳定斑块组为33.5%,两者比较差异有统计学意义(x2=17.14,P=0.000)。   3、CC基因型组血清MMP-8水平为0.79±0.13ng/ul,TT基因型组血清MMP-8水平为0.92±0.11ng/ul,两者比较差异有统计学意义(t=3.141,P=0.001)。   结论:   1、本研究发现存在易损斑块组的患者入院后血清MMP-8水平较稳定斑块组显著增高,考虑颈动脉斑块易损性与血清MMP-8水平升高有关。   2、易损斑块组CT+TT基因型频率及T等位基因频率在易损斑块组高于稳定斑块组,推测MMP-8启动子基因C-799T多态可能与中国浙江地区汉族人群颈动脉易损斑块发生的倾向性有关,T等位基因可能是颈动脉斑块易损的遗传易患标志之一。
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