急性白血病患者感染的临床特点

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目的分析急性白血病患者感染的致病菌菌群分布及耐药性特点,探讨中性粒细胞减少期常规口服喹诺酮类药物预防感染的影响,评价初始经验性抗感染治疗方案的选择和疗效。方法回顾性分析2003年6月至2004年5月期间309例发生感染的急性白血病住院患者,分为喹诺酮预防组(A组)和非喹诺酮预防组(B组),分别来自两个相对独立的不同病区。汇总分析微生物学资料,描述菌群流行病学特征和耐药性。通过比较两组患者的感染特点,分析在中性粒细胞减少期喹诺酮类药物预防性应用的影响。比较4种不同抗生素组合的经验性抗感染治疗方案(青霉素喹诺酮、三代头孢菌素、三代头孢菌素+β内酰胺酶抑制剂、碳青酶烯类)的初始疗效和最终疗效。结果(1)几乎所有患者存在严重的中性粒细胞减少,ANC<0.5×10~9/L、ANC<0.2×10~9/L持续中位时间分别为14(0~50)d、11(0~43)d。中位发热天数为8(1~46)d。(2)本组患者感染或定植的致病菌主要为G~-杆菌(51.5%),G+球菌及真菌所占比例分别为31.9%、16.6%。前5位的致病菌依次为大肠杆菌(17.6%)、金黄色葡萄球菌(10.9%)、粪肠球菌(6.7%)、肺炎克雷伯杆菌(6.3%)、白色念珠菌(5.5%)。大肠杆菌和肺炎克雷伯杆菌中产ESBLs率分别为33.3%,8.5%。主要G~-杆菌对大部分青霉素类抗生素的敏感率均在60%以下,对哌拉西林/他唑巴坦的敏感率仍保持较高水平。对头孢他定、头孢哌酮/舒巴坦钠为代表的三代头孢菌素敏感率高达80%以上。红霉素、庆大霉素对G+球菌的敏感率仅为0~57.5%,未发现万古霉素耐药菌株。常见的感染部位为牙龈炎和口腔溃疡、上呼吸道感染/扁桃腺炎、肺感染、消化道感染、肛周感染,58例(18.8%)无明确感染灶。败血症发生率18.5%(37/200),血培养菌群分布以大肠杆菌(38.4%)为主。(3)喹诺酮类药物预防使正常菌群(甲型溶血链球菌/口腔奈瑟氏菌)显著减少(p=0.00),预防组大肠杆菌的比例明显高于非预防组(23.9%、12.5%,p=0.00),其它主要致病菌的菌群分布无明显影响。喹诺酮预防病区和非喹诺酮预防病区的大肠杆菌ESBLs阳性率无明显区别(分别为31.9%、35.4%,p=0.61)。除哌拉西林/他唑巴坦、头孢噻酚、丁胺卡那霉素的药物敏感性有所差异外,两组间大部分抗生素的敏感性没有区别。喹诺酮预防组患者上呼吸道感染/扁桃腺炎的发生率(10.7%)减少,消化道感染相对比例(14.4%)增加,肛周感染的发生率与非预防组相似(14.4%、14.6%,p=0.96)。(4)初始经验性抗感染治疗初步有效率63.1%,碳青酶烯类治疗组患者的初始疗效最好(92.9%)。最终有效率为93.9%,各经验治疗组间最终疗效差异无统计学意义。碳青酶烯类治疗组寒战发生率较高、初始发热时ANC更低和初始体温及最高体温较高(p≤0.05)等极严重感染的特征。结论急性白血病中性粒细胞减少患者感染的临床表现不典型,病情发展迅速。以G~-杆菌为主的致病菌对大部分三代头孢菌素保持了良好的敏感性。喹诺酮类药物的预防使用对致病菌的菌群分布(大肠杆菌除外)和药物敏感性没有明显影响,并不能减少消化道及肛周感染发生率。结合致病菌流行病学特点和药敏特性,采用以三代头孢菌素为主的早期经验性个体化治疗疗效可靠,对部分极严重感染采取碳青酶烯类抗生素的经验性治疗是必要的。
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