目的研究耐药性对人肺腺癌耐顺铂株A549/DDP的放射敏感性的影响,探讨导致耐药肺癌细胞株放化疗交叉耐受性可能的机制。方法以人肺腺癌细胞株A549及人肺腺癌耐药株A549/DDP为研究对象,观察不同的放射剂量照射前后细胞形态、细胞增殖、细胞凋亡及细胞周期的变化。倒置显微镜下观察细胞形态的变化,用四氮哇蓝(MTT)法测定放射线照射后细胞增殖抑制的时间-剂量关系,由此观察A549及耐药株A549/DDP的放射敏感性。在荧光显微镜下用Hoechest33342/PI双染色法观察大剂量放射线照射前后的细胞形态和细胞凋亡,用流式细胞术测定大剂量放射线照射前后的细胞周期,观察对顺铂耐药株的放化疗相互作用结果,及可能出现的机制。结果1、小剂量(2Gy和4Gy)照射48小时后,放射线对两种细胞株的增殖抑制作用出现差异。大剂量(6Gy和8Gy)照射24小时后,放射线对两种细胞的增殖抑制作用出现差异性。更大剂量(10Gy)照射后两种细胞的增殖抑制均较强,差异性不明显。放射线对两种细胞株的增殖均有抑制作用,有时间和剂量依赖性。2、放射前后两种细胞的细胞形态发生变化,放疗后的细胞存在凋亡小体。A549/DDP细胞凋亡率明显低于A549细胞株,6Gy照射48小时A549细胞的凋亡率为38.84%,A549/DDP细胞的凋亡率为15.5%。3、6Gy照射后48小时A549细胞的S期从15.81±0.83%到19.31±1.16％,A549/DDP细胞的S期从18.50±0.29%到35.26±5.34%(p<0.05)。放射线照射后耐药性细胞株A549/DDP的S期比细胞株A549明显延长。结论肺腺癌细胞的化疗耐药性与放射敏感性之间有一定的内在联系,化疗耐药性导致放疗敏感性降低。肺腺癌细胞的耐药性使放射线照射后细胞的凋亡率减少和细胞周期的放疗抗拒期延长,从而导致放化疗的交叉耐受。