新型医用生物材料衣康酸酐改性聚乳酸的合成与性能研究

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聚乳酸具有良好的生物相容性和生物安全性,已成为国内外研究的热点。但同时它的亲水性差、缺少活性生物物质等缺陷限制了其在生物医用材料领域的应用。为了克服这些缺陷,本文研究了一种以聚乳酸为基础的改性材料PITLA。以D,L-丙交酯(D,L-LA)、甲基丙烯酸酐(MAH)和衣康酸酐(ITA)为原料,通过一系列化学反应制备了亲水性强,富含活性基团的PITLA,并用傅里叶变换红外光谱仪和核磁共振波谱仪对PITLA的结构进行了表征,用多角度激光散射仪、差示扫描量热计和一些常规的化学分析方法对其进行理化性能测试,特别是它的体外生物可降解性和亲/疏水性能。为了进一步改进聚合物的性质,还初步探索了二胺改性产物DPITLA,并对其结构进行了表征。主要研究内容和结论如下:1、采用Sn(Oct)2为引发剂,以D,L-丙交酯为原料熔融开环制得PDLLA,并通过Sn(Oct)2的用量来调节PDLLA的分子量,使其为5000左右。再采用甲基丙烯酸酐与PDLLA进行反应,制得PDLLA-MAH,对其结构进行表征。①用FTIR和1~H NMR对产物结构进行表征,谱图分析结果表明,MAH与PDLLA成功聚合,获得了PDLLA-MAH,其端基含双键。②对PDLLA-MAH的合成条件进行优化,得到反应的最佳条件为:聚乳酸和甲基丙烯酸酐的摩尔投料比为1:1.5,反应时间为1 h,反应温度为50℃,整个反应体系在氮气保护条件下进行。2、以BPO为引发剂,在无水甲苯中,得到产物PITLA。采用正交实验对合成条件进行了优化,并对PITLA的结构进行了红外、核磁表征。①FTIR、1~H NMR的分析结果表明,PDLLA-MAH和ITA成功地实现了自由基共聚合,形成了共聚物PITLA。②用罗丹明实验测定PITLA中ITA的含量,发现随着ITA用量的增加,PITLA中ITA的含量也增加,多角度激光光散射仪测定产物分子量,发现ITA用量增加得到的产物分子量下降。③采用PITLA的分子量为主要评价指标,考虑到PITLA中的羧基含量,由正交实验的统计分析结果知PITLA制备的优化条件是:反应温度80℃,反应时间8 h,ITA用量为10%,而BPO用量为5%,整个反应在氮气保护下进行,所合成的PITLA分子量Mw=4.783×10~4,其中ITA含量为5.99%。④DSC分析显示PITLA的玻璃化转变温度和分解温度均高于PDLLA,并在144.4℃出现明显的熔化吸热峰。3、对PITLA的亲/疏水性能和体外降解性能进行了测定。其中,主要考察了PITLA的静态水接触角和吸水率,作为亲/疏水性的评价指标,而降解性能则采用体外实时降解试验来评价。其结果表明:①ITA的含量提高,PITLA的亲水性也随之提高,综合考虑材料的亲水性和分子量等因素,确定ITA用量为10%时合成的PITLA性能最优。②PITLA的降解速率比PDLLA快,其快速降解出现在5~9周中,比PDLLA的快速降解提前了两周,预计在短期治疗中具有一定的优势。4、为解决PITLA降解产物酸性的问题,用己二胺与PITLA进行反应,得到产物DPITLA,在分子中引入了碱性氨基,FTIR、1~HNMR的分析结果表明DPITLA的成功合成。茚三酮显色实验定量检测DPITLA中HMD的含量,发现与理论值相一致,当PITLA中ITA含量分别为4.59%和5.99%时,合成的DPITLA中的HMD接枝率对应为4.23%和5.79%。
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