【摘 要】
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目的:评价柴郁温胆汤改善抑郁症的药理效应;基于脑-肠轴信号通路,研究柴郁温胆汤治疗抑郁症的作用机制。方法:采用随机数字表法将60只SD雄性大鼠随机分为正常组、模型组、柴郁温胆汤-高剂量组（简称柴-高组,下同）、柴郁温胆汤-低剂量组（简称柴-低组,下同）、益生菌组、氟西汀组,大鼠抑郁模型以慢性温和不可预知性应激刺激（Chronic Unpredictable Mild Stress,CUMS）造模法
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目的:评价柴郁温胆汤改善抑郁症的药理效应;基于脑-肠轴信号通路,研究柴郁温胆汤治疗抑郁症的作用机制。方法:采用随机数字表法将60只SD雄性大鼠随机分为正常组、模型组、柴郁温胆汤-高剂量组（简称柴-高组,下同）、柴郁温胆汤-低剂量组（简称柴-低组,下同）、益生菌组、氟西汀组,大鼠抑郁模型以慢性温和不可预知性应激刺激（Chronic Unpredictable Mild Stress,CUMS）造模法于 21 天内随机不重复,联合单笼饲养的方式建立,以大鼠的行为学变化作为抑郁症模型的评价指标;以16S rRNAV3-V4区扩增子测序、抑郁症大鼠脑组织样本、盲肠组织、血清和粪便为研究对象。结果:行为学变化:与正常组相比,模型组大鼠糖水消耗量、旷场水平总路程、旷场中心停留时间均明显减少（P<0.05）;与模型组比较,柴-高组、柴-低组、益生菌组、氟西汀组大鼠糖水消耗量、旷场水平总路程、旷场中心停留时间显著增加（P<0.05）。病理变化:与正常组比较,模型组大鼠盲肠组织中可见大量肠腺排列相对紧密,肠腺断裂现象,嗜酸性粒细胞浸润增多,胞质深染。经过治疗后,各药物组中嗜酸性粒细胞较模型组减少。大鼠脑部神经递质变化:与正常组相比,模型组大鼠血清5-HT含量显著减少、血清ACTH含量显著增加,海马BDNF mRNA表达量明显下降（p<0.01）;与模型组相比,柴-高组、柴-低组、益生菌组、氟西汀组5-HT含量显著增加（P<0.05）,血清ACTH含量显著降低（P<0.05,P<0.01）;柴-高组与氟西汀组海马BDNF mRNA表达量明显升高（p<0.01）;益生菌组BDNF mRNA表达量无明显变化（P<0.05）。肠道菌群变化:模型组发现拟普雷沃菌属菌,其他组中未见此菌。在各药物组中见瘤胃菌科菌在用药后相对丰度增加,而模型组中未见此菌。分析各组间显著差异物种,柴-高组、柴-低组以瘤胃菌科为显著物种,丰度显著增多;柴-低组以梭菌纲、毛螺菌科,丰度丰度显著增多。结论:1.成功建立CUMS模型,CUMS的方法可诱导大鼠抑郁样行为学改变,柴-高组、柴-低组均有改善抑郁行为,中药柴郁温胆汤可恢复CUMS抑郁症诱导的神经递质匮乏,以柴-高组疗效更为显著。2.通过柴郁温胆汤治疗可改善CUMS抑郁症大鼠、改善肠道菌群的多样性和结构,柴-高组、柴-低组的瘤胃菌科、毛螺菌科菌增多,发现与短链脂肪酸关系极大。3.柴郁温胆汤可调节肠道菌群、改善肠道渗透性,影响肠粘膜屏障、减轻炎症和改善抑郁行为与脑-肠轴信号通路密切相关。
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