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目的:构建雷公藤甲素纳米结构脂质载体(TPL-NLC)和雷公藤甲素固体脂质纳米粒(TPL-SLN)两种脂质纳米载体经皮给药系统,通过体内外评价探讨两种纳米制剂的经皮促透机理及皮肤转运特性。方法:采用微乳法制备两种雷公藤甲素脂质纳米载体,并采用星点设计-效应面法进行处方优化。构建皮肤-血液双位点同步微透析系统评价两种脂质纳米载体在皮肤、血液中的药代动力学过程。利用皮肤扫描电镜(SEM)、组织病理切片(HE)、差示扫描量热法(DSC)、红外光谱(FTIR)等技术从多层面探讨两种纳米制剂促进药物经皮吸收的作用机理。以香豆素-6作为模型药物并将其包载于脂质纳米载体中,利用激光共聚焦、荧光显微镜等技术考察其在皮肤细胞、皮肤中的渗透吸收过程,研究纳米外用制剂在皮肤中的转运特性。体外培养人皮肤表皮角质形成细胞株(HaCaT),采用ELISA法测定药物对皮肤细胞炎性因子表达的影响,考察雷公藤甲素脂质纳米载体的体外抗炎效果。结果:按最优处方和制备工艺制备的雷公藤甲素脂质纳米载体对药物具有较高的包封率、载药量,并表现出良好的皮肤渗透性能和缓释效果。药代动力学参数表明两种纳米载体可延缓药物的半衰期,且在皮肤中的药物浓度高于血液中。两种脂质纳米载体通过改变皮肤角质层的正常结构、热力学性质、降低角质层中脂质和角蛋白含量等途径促进药物的经皮吸收。纳米载体可以将药物递送到皮肤细胞的胞浆内,其在皮肤中的转运具有时间依赖性的特点。荧光首先出现在皮肤的毛囊、汗腺等皮肤附属器内,在给药1h后逐渐分布到整个皮肤中。细胞水平的抗炎实验表明TPL-SLN对皮肤炎性因子的表达无显著性影响,而TPL-NLC可有效抑制皮肤细胞炎性因子的表达。结论:本研究成功构建了两种雷公藤甲素脂质纳米载体,初步探讨了雷公藤甲素脂质纳米载体经皮促透机理及其在皮肤、皮肤细胞中的转运特性,为将雷公藤甲素开发成新型的纳米经皮给药制剂奠定基础。