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研究背景胃癌是人类常见的恶性肿瘤,居全球肿瘤发病和癌症死亡率的第二位,是严重危害人们健康的疾病之一。胃癌的病因学非常复杂,其发生是一个多步骤、多因素进行性发展的过程。研究表明,胃癌的发生与环境饮食因素、幽门螺旋杆菌感染、癌前病变等诸多因素有关。然而,并非所有暴露于以上危险因素的个体都会发生胃癌,说明个体之间存在遗传易感性的差异,并在肿瘤发生发展中可能起到重要作用。研究发现,胃癌有明显的家族聚集倾向,家族发病率高于人群2—3倍。因此,遗传因素在胃癌的发生、发展过程中起着重要的作用。一般认为,遗传素质使致癌物质对易感者更易致癌。能够影响某些基因表达的基因多态性作为遗传因素之一也可能影响到胃癌的发生。既往的许多研究主要以癌基因、抑癌基因、生长因子和代谢相关酶的基因为研究热点。然而,DNA修复系统在维持基因组的完整性和稳定性方面发挥着重要作用,能预防癌症的发生,X线交错互补修复基因4(XRCC4)基因作为DNA修复基因系统中的一员,其基因多态性也可能影响到胃癌的发生。已有研究表明,XRCC4基因的单核苷酸多态性与乳腺癌、口腔癌、神经胶质瘤的发生发展相关的结论,这提示我们XRCC4基因多态性与胃癌发生可能存在一定的联系。目的探讨XRCC4基因单核苷酸多态性位点T-1394G和T247C与胃癌发生的关系。方法提取210例胃癌患者及相同地区254例健康献血者外周血基因组DNA,采用PCR方法扩增XRCC4基因包含T-1394G、T247C这两个多态性位点的片段,采用限制性片段长度多态性法(RFLP)明确基因型。使用Mann-Whitney U-test分析病例组和对照组的年龄分布,采用卡方检验分析病例组和对照组的性别、饮酒和吸烟的分布以及两者之间的基因型的分布。应用PHASE1.0软件构建单倍型并分析单倍型频率。校正性别、年龄、饮酒和吸烟等因素后使用非条件logistic回归计算单倍型与胃癌危险度(OR)和95%的可信区间(95%CI)。以非条件Logistic回归校正混杂因素,并进行多态性与胃癌发生风险关联性的统计学分析。结果XRCC4基因2个多态性位点T-1394G和T247C均具有多态性(分别为T→G,T→C)。本病例对照研究显示,病例组T247C位点等位基因频率和基因型频率和对照组间存在差异,但无统计学意义。而病例组XRCC4基因启动子-1394多态性位点与对照组问有显著差异。XRCC4基因启动子-1394多态性位点的G等位基因频率,病例组明显高于对照组(OR=2.35,95%CI=1.24-4.46,P=0.007)。并且,病例组XRCC4基因启动子-1394位点的基因型频率与对照组间有显著差异:相对于野生基因型TT而言,携带基因型TG的个体胃癌的风险性提高了2.46倍(95%CI=1.27-4.76)。单倍体型分析结果显示,病例组与对照组间单倍体型CG(247C and-1394G)存在显著差异(P=0.015),携带有CG单倍体型的个体患胃癌的风险提高了2.59倍(95%CI=1.16-5.75)。结论XRCC4基因多态性-1394G＞T可能是胃癌发生的危险因素之一,而突变的CG单倍体型是胃癌发生的较强危险因素,其增加胃癌患病风险约2.59倍。