疏肝健脾法对慢性乙型病毒性肝炎肝脏病理的作用研究

来源 :广州中医药大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:dengggaowanyuan
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目的:  通过回顾性研究广东省中医院肝病科住院和门诊的慢性乙型病毒性肝炎病例,分析疏肝健脾法对慢乙肝的肝脏病理炎症及纤维化的作用,评估疏肝健脾法对慢乙肝患者的疗效,探讨优化的中西医结合治疗方案。  方法:  通过临床流行病学方法,对于2009年10月~2013年3月期间在广东省中医院住院和门诊的44例肝郁脾虚证慢性乙型病毒性肝炎病例进行回顾性研究,所有病例均完成两次肝穿活检术,根据治疗方案的不同分为中西医结合方案和中药治疗方案。其中中西医结合治疗组9例,中西医结合对照组8例;中药治疗组16例,中药对照组11例。收集其症状、体征、实验室指标和前后两次肝穿病理炎症分度(G)及纤维化分期(S)结果,运用SPSS18.0软件包建立数据库,比较不同治疗方法的病理炎症活动程度分度G、纤维化活动程度S的改善情况。采用描述性分析、方差分析等方法分析数据资料。计数资料用采用卡方检验或秩和检验;计量资料的比较采用t检验,方差不齐者采用非参数检验。  结果:  1.发病概况  (1)治疗前,44例慢乙肝患者中,男性35例,女性9例,性别比为3.9:1;年龄最大56岁,最小20岁,平均年龄35.48±8.02岁。病程在1年到30年不等,26例患者病程超过10年,平均病程11.55±7.52(年)。二次肝穿间隔时间为11~36(月),平均17.11±5.98(月)。  (2)症状表现上,44例慢乙肝病人以烦躁易怒、神疲懒言、胁肋胀痛、倦怠乏力出现频率最高,分别出现39、38、36、36次。从舌脉象上看,舌暗淡、舌淡是常见的舌色;70.45%的患者中出现舌体边尖齿痕。苔薄白、白腻是最常见舌苔;脉弦滑、脉沉弦滑是最常见的脉象,分别有20、10例。  (3)病理方面,总体上44例慢乙肝患者炎症及纤维化程度分布集中在2~3级别(G2+G3占95.45%,S2+S3占61.36%)。性别与病理炎症及纤维化分布无相关性。随着炎症程度(G)的加重,血清ALT、AST、GGT、AFP水平呈递增改变,GLB呈递减改变,但经检验无统计学意义(P>0.05);随着纤维化程度(S)的层级加重,血清肝纤指标LN、HA水平呈递增改变,但经检验无统计学意义。不同水平段的血清ALT与病理病情分度、炎症及纤维化程度分布无明显相关性。但在 G2水平上,30例病例中有93.33%(28/30)的病例ALT水平在80(U/L)以下。  2.疗效评价  2.1中西医结合方案治疗慢乙肝病理疗效评价  (1)整体病例病情分布上,中西医结合治疗方案治疗后轻度病例由23.53%(4/17)增加到64.71%(11/17),而中、重度明显减少,由76.47%(13/17)下降到35.29%(6/17)。治疗组与对照组的轻度病例分别由11.11%增加到77.78%、37.5%增加到50.0%;治疗组前后比较有统计学差异,治疗组与对照组比较,无统计学差异。  (2)病理炎症程度(G)及纤维化程度(S)等级改善情况  整体上,中西医结合方案治疗后有70.59%(12/17)的病例出现炎症程度G下降≥1级,方案内比较,治疗组与对照组分别有88.89%(8/9)和50.00%(4/8)的病例出现炎症程度G下降≥1级,但无统计学差异(P=0.079)。纤维化程度S改善方面,整体上中西医结合方案有29.41%(5/17)的病例出现纤维化程度下降≥2级,方案内比较,治疗组及对照组分别有33.33%(3/9)和25.0%(2/8)的病例出现炎症程度下降≥2级,无统计学差异(P=1.0)。中西医结合方案有52.94%(9/17)的病例出现纤维化程度下降≥1级,治疗组及对照组分别有55.56%(5/9)和50.0%(4/8),经统计无显著性差异(P=0.819)。  2.2中药治疗慢乙肝病理疗效评价  (1)整体病例病情分布,在轻度病例的分布上,治疗后中药治疗组及对照组分别由37.5%(6/16)、54.54%(6/11)增加到75.0%(12/16)、72.73%(8/11),而中、重度分别由62.5%(10/16)、45.45%(5/11)下降到25%(4/16)、27.27%(3/11),治疗组前后比较有统计学差异。  (2)病理炎症程度(G)及纤维化程度(S)等级改善情况  治疗后,中药治疗组有56.25%(9/16)的病例出现炎症程度下降≥1度,对照组为27.27%,差异无统计学意义。纤维化S方面,中药治疗组12.5%(2/16)的病例出现纤维化程度下降≥2级,对照组为0,无统计学差异。中药治疗组有56.25%的病例出现纤维化程度下降≥1级,对照组为9.09%,差异有统计学意义(P=0.018)。  对中药治疗方案内病理结果分层研究发现,共有12例患者其病理为轻度,G、S均≤2级,其中中药治疗组6例,中药对照组6例,病理炎症G及纤维化S的改善方面,治疗后,治疗组有效率为50.0%,对照组为0,但无统计学差异。  2.3病理炎症程度(G)及纤维化程度(S)等级进展情况  治疗后,在炎症程度G方面,中西医结合治疗方案无一例出现病情进展;中药治疗方案方面,中药治疗有6.25%(1/16)的病例出现G的进展,中药对照组则为18.18%(2/11),各组比较无统计学差异(P>0.05);而在纤维化程度S上,中西医结合治疗组无病例病情进展,中西医结合对照组有12.5%进展;中药治疗组有18.75%出现进展,而中药对照组为45.45%,但经检验无统计学差异。  2.4病理炎症程度G及纤维化程度S等级改善与治疗时间的关系  共有24例慢乙肝出现G下降≥1级,有4例在12个月时完成二次肝穿活检术,其中75.0%(3/4)为中西医结合方案;17例治疗疗程为12~24(月),其中中药治疗组占52.94%(9/17),中西医结合方案占29.41%(5/17),在中西医结合治疗方案内,中西医结合治疗组占80.0%(4/5)。  共有19例慢乙肝出现S下降≥1级,在12(月)内有4例,其中75.0%(3/4)为中西医结合治疗;在12~24(月)时间段,中药治疗占80.0%(8/10)。需要特别指出的是,在治疗24个月以上,在G、S的改善上,以中西医结合方案为主,分别为100%和60%(3/5)。  2.5症状改善情况,治疗后使用疏肝健脾组患者前后均明显改善,无论是中西医结合治疗组还是中药治疗组,使用中药疏肝健脾组治疗后症状总分较治疗前显著下降,有统计学意义。  2.6实验室指标改善情况,ALT、HBV-DNA(log10)改善情况上,抗病毒组治疗后,治疗后,在24个月内,中西医结合治疗ALT水平随着治疗时间的延长而下降,而在24个月以上,ALT改善不明显。随着治疗时间的延长,HBV-DNA(log10)逐渐下降。治疗12个月后,中药治疗组肝功能ALT、肝纤4项指标明显好转,ALT、AST恢复到正常值范围,与对照组间差异有统计学意义,12个月之后,肝功能ALT、肝纤4项指标较为稳定无明显波动。  结论:  本研究通过对44例肝郁脾虚证慢乙肝患者的回顾性研究,得出以下结论:  1.肝郁脾虚型慢乙肝整体病理病情分布集中于中度(G、S在2~3级之间)。  2.ALT与肝脏病理整体损害程度(轻、中、重)无明显相关性,慢乙肝病情进展隐匿,ALT正常者同样可存在明显病情加重倾向。  3.疏肝健脾法联合核苷类药物抗病毒治疗慢乙肝,在改善肝实质炎症活动度方面优于单纯抗病毒治疗,无1例出现炎症或纤维化的进展,是较理想的治疗方案。  4.对于暂不抗病毒治疗的患者,单用疏肝健脾法治疗可显著改善其病理纤维化程度,延缓病情进一步进展。
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