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异丝氨酸和D-半胱氨酸是两种重要的医药中间体,在医药、食品等领域有着广泛的用途。本文对DL-异丝氨酸的合成进行了深入研究,同时研究D-半胱氨酸盐酸盐的制备工艺与中试放大及试生产。 发现了一条全新的用廉价的丙烯酸为原料,NBS为卤化剂,得到的α-溴-β-羟基丙酸用浓氨水处理获得DL-异丝氨酸的方法,研究了反应的温度,氨解时间以及卤化剂用量等因素对产品收率的影响,找到了较佳的反应条件,总收率达到68.0%。对以次氯酸叔丁酯为卤化剂制备DL-异丝氨酸的工艺进行了优化,在优化的工艺条件下,总产率由原来的28.8%提高到70.0%。该方法产率高,工艺简单,具有工业化的应用前景。 在前期实验室研究的基础上,采用不对称转换法来制备D-半胱氨酸。首先,以L-半胱氨酸盐酸盐为原料,与碱反应制得L-半胱氨酸;然后,在丙酸中及水杨醛存在下与丙酮及L-酒石酸反应,生成D-2,2-二甲基-四氢噻唑-4-羧酸L-酒石酸盐即D-DMT·L-TA;最后,D-DMT·L-TA经减压水解及脱去酒石酸,得到D-半胱氨酸盐酸盐。收率由原来的45.9%提高到59.2%,光学纯度达到100%。由于该方法收率高,光学纯度高,我们进行了中试和试生产。多次中试研究表明,重复性、收率以及光学纯度都与实验室研究相当。进行了两次试生产,产率相对中试稍微有点降低,但已经顺利投产,并产生了一定的经济效益。