多中心尿路上皮癌克隆起源的杂合子缺失研究

来源 :大连医科大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:yisimple
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目的:尿路上皮癌是泌尿外科最常见的恶性肿瘤,其具有高多中心发生率的特性。目前关于尿路上皮癌多中心病灶的生物学行为、潜在恶性及发生机制等尚不清楚。本研究通过对多发性尿路上皮癌多个瘤灶4个微卫星位点D9S171、IFNA、D9S177、TP53的LOH类型检测,阐明多中心尿路上皮癌的克隆起源。从而进一步了解尿路上皮癌的病因、发生发展机制及其生物学特性和进程,为其早期诊断、治疗方案的选择、预后判断以及术后的监测乃至基因治疗的发展提供理论基础。材料与方法:提取来自20例多中心灶性尿路上皮癌患者的共计43枚癌灶(均经本院病理科诊断为尿路上皮癌)及对应的正常组织的DNA后,选取9、17号染色体上4个微卫星多态性标志物D9S171、IFNA、D9S177、TP53,分别对20例多中心尿路上皮癌组织及其对应的正常尿路上皮组织DNA进行PCR扩增。在完成对PCR产物进行变性聚丙烯酰胺凝胶电泳、溴化乙锭染色之后,在紫外透射光下观察照相并用Labworks3.0凝胶分析软件进行分析,统计杂合性缺失的发生率,进而判断其克隆起源。结果:12例(12/20)检测到原发癌灶组织基因DNA与相应的多中心癌灶组织基因DNA在1个位点有着相同的LOH类型;有2例(2/20)原发癌灶组织基因NDA与相应的多中心癌灶组织基因DNA在1个相同微卫星位点有着相同的LOH类型,同时多中心灶在其它新的微卫星位点检测到发生LOH;1例(1/20)(为复发病例)原发癌灶组织基因DNA与相应的多中心癌灶组织基因DNA在不同的微卫星位点发生LOH;有1例(为复发病例)(1/20)检测到原发癌灶与相应的并发癌灶有不同的LOH类型;1例(1/20)仅多中心灶检测出发生LOH;20例病例中有3例(3/20)在上述4个微卫星多态性标志位点中未检测到LOH。结论:多中心尿路上皮癌的克隆起源以单克隆起源为主,多次复发的尿路上皮癌存在多克隆起源,即独立发生的可能。
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