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目的:观察补肾健脾、利湿化瘀法对IgA肾病模型大鼠血清及肾组织TNF-α、IL-6的影响,从而进一步探讨以补肾健脾、利湿化瘀法为主的方药在治疗IgA肾病中疗效作用机理。方法:选取80只健康清洁雄性Wistar大鼠,体重(200±20)g,采用分层随机的方法将已经过适应性喂养1周的大鼠分为正常组10只,造模组70只。参考陆慧瑜等[1]改进的IgA肾病造模方法。造模组采用牛血清白蛋白(Bevine serum albumin,BSA)+四氯化碳(Carbon tetrachloride,CCL4)+脂多糖(Lipopolysaccharide,LPS)的方法建立IgA肾病模型大鼠,共9周。模型组大鼠验证造模成功后应用数字随机方法重新分为空白组、模型组、阳性对照组(血尿胶囊)、治疗组(枸芪复肾丸高、中、低剂量组)。空白组和模型组予生理盐水灌胃,阳性对照组予血尿胶囊灌胃,治疗组予枸芪复肾丸灌胃,给药8周。观察大鼠一般状态,检测各组大鼠各时期的24小时尿蛋白定量、尿红细胞计数;检测治疗前后大鼠的肝功、肾功等生化指标;应用ELISA方法检测血清及肾组织中TNF-α、IL-6的含量变化。结果:(1)模仿陆慧瑜等改进的IgA肾病造模方法,最终造模成功。整个实验过程中大鼠共死亡11只。在整个实验过程当中空白组大鼠一般状态良好,毛色光亮,活动正常,大小便正常。模型组大鼠给药第5周时出现不同程度的毛色不光泽,活动减少,进食差,体重减轻,尿黄,腹泻等表现。经给药治疗3周后,大鼠上述表现逐渐好转,以枸芪复肾丸组较血尿胶囊组改善明显,其中中剂量组症状缓解最为明显,模型组大鼠症状未见明显缓解。(2)模型组较空白组大鼠尿红细胞计数及24h尿蛋白定量显著升高,两者比较有统计学意义(P<0.05)。治疗组及对照组大鼠经过给药后,尿红细胞计数及24h尿蛋白定量均有降低,枸芪复肾丸组与血尿胶囊组比较有统计学意义(P<0.05)。枸芪复肾丸组间比较有统计学意义(P<0.05),其中以中剂量组最优。(3)模型组与空白组大鼠比较TNF-α、IL-6在血清及肾组织中表达均有升高,经过给药治疗后TNF-α、IL-6表达下降,治疗组优于对照组(P<0.05),治疗组组间比较有显著差异(P<0.05),其中以中剂量组最优。(4)各组大鼠的肝功能及肾功能在治疗前后比较无显著差异(P>0.05)。结论:(1)、模仿陆慧瑜等改进造模方法完全能够模仿出IgA肾病动物模型,大约9周模型成功;(2)、补肾健脾、利湿化瘀中药能明显减少尿蛋白量及尿中红细胞计数,在疗效上优于血尿胶囊组;其中以中剂量组疗效最为明显;(3)、模型组大鼠与空白组比较,血清及肾组织中TNF-α和IL-6的表达显著升高,经治疗后均明显下降,说明TNF-α和IL-6表达的升高参与了IgA肾病发病机制;(4)、补肾健脾、利湿化瘀中药能够明显降低大鼠血清及肾组织中TNF-α和IL-6的表达,故可推测补肾健脾、利湿化瘀中药是通过降低TNF-α和IL-6的表达,达到治疗IgA肾病的目的,从而起到进一步保护肾功能的作用。