目的 年龄相关性黄斑变性是发达国家老年人中排在首位的致盲性眼病,作为该疾病晚期的一种类型,湿性年龄相关性黄斑变性仅占该疾病总数的10%,但因其致盲的患者数却占据了该疾病致盲总人数的90%。由于目前的研究尚未彻底明确湿性年龄相关性黄斑变性的致病因素和相关机制,我们希望通过对患者的房水蛋白进行全蛋白质组学检测来对比其与正常人的区别,并探究玻璃体内抗血管内皮生长因子治疗对患者房水蛋白组成的影响。内容和方法 我们将湿性年龄相关性黄斑变性患者在康柏西普治疗前、后和作为对照组的白内障患者在手术前获取的房水标本进行全蛋白质组学检测,随后对3组鉴定到的房水蛋白进行了GO功能注释和KEGG信号通路分析并进行对比。最后我们将在患者治疗前、后的房水中差异表达的蛋白利用激光诱导脉络膜新生血管的小鼠模型通过蛋白质免疫印迹法进行了验证。结果 我们通过全蛋白质组学从所有房水样本中共鉴定出了637种蛋白,从整体来看,尽管3组蛋白涉及到的GO功能注释并无明显差异,但是我们依然能够从这些蛋白参与到的信号通路中寻找到差异。与对照组相比,湿性年龄相关性黄斑变性患者治疗前的房水蛋白中位于缺氧诱导因子-1相关信号通路的蛋白多,而位于糖酵解信号通路的蛋白少。与进行康柏西普玻璃体内注射前相比,患者治疗后的房水蛋白中位于细胞粘附分子信号通路中的蛋白明显增多。随后我们筛选出了在治疗前、后表达具有统计学差异的蛋白,血管生成素相关蛋白7和Dickkopf相关蛋白3,并利用动物实验进一步验证,发现蛋白表达变化与人体标本蛋白质组学检测结果一致。结论 我们的研究通过全蛋白质组学技术描述了湿性年龄相关性黄斑变性患者房水蛋白谱的特征,证实了疾病以及药物治疗对房水蛋白谱的影响,发现了由于缺氧导致的病理改变可能在疾病相关致病机制中起到重要作用,而治疗对于房水蛋白质谱的影响则主要体现在部分蛋白质和信号通路的改变。