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风湿性心脏病(RHD)在发展中国家是危害人们健康的主要疾病之一,致死率、致残率高。多认为是A型溶血性链球菌感染引起的风湿热的后遗症,是一种自身免疫性疾病。其主要表现为风湿性炎症过程所致的瓣膜损害。由于瓣膜受损后发生纤维化、钙化,使其活动受限,影响心脏的泵血功能。患者常因各种严重的并发症如心力衰竭、感染性心内膜炎、血栓栓塞重要脏器而致残、甚至致死。
大量体内外研究表明,在风湿性心脏病的瓣膜损害的发生、发展中,细胞因子发挥着重要的作用。如在风湿热/风湿性心脏病发生中,体外实验证实,活化的巨噬细胞表达TNF-a、IL-1和IFN-γ,这些细胞因子促进内皮细胞分泌血管细胞黏附分子-1(VCAM-1),进而促进淋巴细胞进入瓣膜组织,破坏瓣膜;在风湿性心脏病的瓣膜损害的发展中,临床研究TNF-a、IL-6、TGF-β等细胞因子分别与RHD的关系均有报道,但关系不是很明确,甚至有不同的结论。可见,以往对RHD与细胞因子关系的研究多是从一个局部、一个方面,挑选已知的、常见的细胞因子与RHD的关系进行的。本试验利用基因芯片技术,从整体上对风湿性二尖瓣狭窄与外周血的细胞因子表达的关系进行研究。
我们选取了风湿性心脏病中最常见的一种——单纯性二尖瓣狭窄的患者三人,健康志愿者5人作为对照,分别提取他们的外周血总RNA,逆转录合成cDNA,同时用Cy5、Cy3分别标记患者、对照组的cDNA,在细胞因子芯片上杂交,经一系列芯片数据分析软件的应用,分析得到ITGB2,SLC25A6,HLA-DRB1,CXCR4,IL-2RB,RGS2,hypotheticalproteinMGC5618和IRAK18种表达量上调的细胞因子;GPR19,ITGAL和IL12RB23种表达量下调的细胞因子,并对各自的功能进行分析。该研究获得风湿性二尖瓣狭窄外周血细胞因子的基因表达图谱,从一个较宽的层面上认识风湿性二尖瓣狭窄的心脏瓣膜病的细胞因子表达状况。此外,通过相关文献归纳、总结这些显著差异表达的细胞因子的功能,与风湿性二尖瓣狭窄的心脏瓣膜病结合分析,证实风湿性二尖瓣狭窄的心脏瓣膜病是炎症反应和抗炎反应相互作用的结果,为进一步临床研究该病与细胞因子的关系提供一定的方向。