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目的:研究HIF-1α在七氟烷预处理减轻离体大鼠心脏缺血/再灌注损伤的作用,探讨其对大鼠离体心脏缺血/再灌注保护作用的机制。 方法:84只雄性Sprague-Dawley(SD)大鼠随机分为7组(n=12):假手术组(Sham组),缺血/再灌注组(I/R组),七氟烷预处理组(S组),七氟烷预处理+DMOG组(S+D组),七氟烷预处理+YC-1组(S+Y组),DMOG组(D组)和YC-1组(Y组)。应用Langendorff离体心脏灌流装置,通过停灌30min,复灌60min的方法建立SD大鼠心肌缺血/再灌注损伤模型。持续测定心功能指标:心率(HR)、左心室发展压(LVDP)、左心室舒张末压(LVEDP)、左室内压上升最大速率(+dp/dtmax)、左室内压下降最大速率(-dp/dtmax),再灌注末采用TTC法测心肌梗死面积(Infarct Size,IS),TUNEL法测心肌细胞凋亡指数(Apoptosis index,A1),Western blot半定量测HIF-1α及Caspase-3蛋白表达水平,RT-PCR测HIF-1α目的基因的表达。 结果:平衡灌注末各组间心功能指标无差异(P>0.05)。再灌注期间,与I/R组相比,S组、S+D组和S+Y组的心功能明显改善,HR、LVDP、±dp/dtmax明显增强,LVEDP减小(P<0.05);心肌梗死面积和凋亡指数明显降低(P<0.05)。与I/R组相比,S组和S+D组HIF-1α表达水平显著升高(P<0.05),Caspase-3蛋白表达水平显著下降(P<0.05),然而S组与S+D组两组比较差异无统计学意义(P>0.05)。 结论:HIF-1α参与了七氟烷预处理减轻离体大鼠心脏缺血/再灌注损伤作用。